眾所周知，兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品比一般產(chǎn)品的要求更苛刻，那么兒科醫(yī)療器械研發(fā)到底應(yīng)該注意些什么問(wèn)題，近日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，對(duì)兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)具有重要一定的指導(dǎo)價(jià)值。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下、其內(nèi)容主要參考FDA 2014年03月24日發(fā)布的《兒科醫(yī)療器械上市前評(píng)估行業(yè)和食品藥品監(jiān)督管理局員工指南》和國(guó)家局發(fā)布的《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2016年第48號(hào)）。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及認(rèn)知水平和技術(shù)能力的不斷提高，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行修訂。另外，為了保證可讀性，本指導(dǎo)原則的部分內(nèi)容有意留有冗余信息。

本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審評(píng)人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審評(píng)人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（征求意見稿）

?

• ??低出生體重指的是新生兒體重低于2.5Kg

• ??極常低出生體重指的是新生兒體重低于1.5Kg

• ? 青春期前年齡通常為11-13歲范圍。

? ? ? ??由于用于確定兒科人群的年齡上限因?qū)＜叶?，目前本指?dǎo)原則采用《兒科學(xué)》中（第九版人民衛(wèi)生出版社）的標(biāo)準(zhǔn)。

三、兒科醫(yī)療器械評(píng)價(jià)一般原則

• 生物相容性，包括毒性和致癌性；
• 無(wú)菌以及微生物限度的控制；
• 使用場(chǎng)所的環(huán)境因素，如電磁場(chǎng)、輻射和噪聲；
• 設(shè)計(jì)控制以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

• 身高
• 體重
• 生長(zhǎng)和發(fā)育
• 疾病或病癥
• 激素影響
• 與成年人群的解剖和生理差異
• 能動(dòng)性和成熟度
• 免疫狀態(tài)。

尤其應(yīng)考慮體重、體型、生理和神經(jīng)發(fā)育以及神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)能力不同對(duì)醫(yī)療器械使用中的影響。

四、臨床前研究醫(yī)療器械的種類繁多，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)器械的類型、目標(biāo)人群及預(yù)期用途開展相應(yīng)的臨床前研究：如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等。

五、臨床評(píng)價(jià)兒科醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)需按《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求進(jìn)行。臨床評(píng)價(jià)應(yīng)全面、客觀，可通過(guò)多種手段收集相應(yīng)數(shù)據(jù)，臨床評(píng)價(jià)過(guò)程中收集的臨床性能和安全性數(shù)據(jù)、有利的和不利的數(shù)據(jù)均應(yīng)納入分析。臨床評(píng)價(jià)的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險(xiǎn)程度相適應(yīng)，也應(yīng)與非臨床研究的水平和程度相適應(yīng)。臨床評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的適用范圍（如兒童年齡亞組、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進(jìn)行確認(rèn)。注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)臨床評(píng)價(jià)應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受；產(chǎn)品的臨床性能和安全性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。（一）列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求對(duì)于列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。具體需提交的臨床評(píng)價(jià)資料要求如下：1、提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料；2、提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明，對(duì)比說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括《申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械對(duì)比表》和相應(yīng)支持性資料。提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照本指導(dǎo)原則其他要求開展相應(yīng)工作。對(duì)于在《目錄》中產(chǎn)品，若聲稱增加兒科人群作為新的適用人群，即“產(chǎn)品描述”與《目錄》中產(chǎn)品存在差異，則應(yīng)通過(guò)“同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)”或提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證性資料。（二）通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求1.同品種醫(yī)療器械1.1同品種醫(yī)療器械定義同品種醫(yī)療器械是指與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品，推薦應(yīng)特別關(guān)注適用的兒科群體的階段是否相同。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。1.2同品種醫(yī)療器械的判定注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械安全、有效的，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間基本等同。對(duì)比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。相應(yīng)數(shù)據(jù)的收集和分析評(píng)價(jià)應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求。2.同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)的收集臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡(jiǎn)稱臨床數(shù)據(jù)）可來(lái)自中國(guó)境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。注冊(cè)申請(qǐng)人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來(lái)源和收集方法。此外若采用境外已有兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)有充分證據(jù)表明流行病學(xué)、病因、種族等均不存在顯著差異。2.1臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準(zhǔn)、查全文獻(xiàn)。臨床文獻(xiàn)的檢索和篩選應(yīng)具有可重復(fù)性。文獻(xiàn)檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。2.2臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集應(yīng)包括對(duì)已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。上述評(píng)價(jià)路徑均應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求。3.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)3.1數(shù)據(jù)的質(zhì)量評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)將納入分析的數(shù)據(jù)按照公認(rèn)的臨床證據(jù)水平評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（如牛津循證醫(yī)學(xué)中心制定的臨床證據(jù)水平評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行分級(jí)。對(duì)于不適于進(jìn)行產(chǎn)品有效性評(píng)價(jià)的部分臨床數(shù)據(jù)，如適用，可用于產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。3.2數(shù)據(jù)集的建立根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量的不同，可將收集的臨床數(shù)據(jù)歸納成多個(gè)數(shù)據(jù)集。注冊(cè)申請(qǐng)人亦可根據(jù)不同的評(píng)價(jià)目的分別建立數(shù)據(jù)集，如某些產(chǎn)品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評(píng)價(jià)中國(guó)人群使用該產(chǎn)品的安全性和/或有效性，可建立中國(guó)人群的數(shù)據(jù)集。3.3數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對(duì)不同的數(shù)據(jù)集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。多個(gè)研究結(jié)果組成的數(shù)據(jù)集的分析方法包括定性分析和定量分析。3.4數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)綜合不同數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果，評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。4.臨床評(píng)價(jià)報(bào)告臨床評(píng)價(jià)完成后需撰寫臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。（三）臨床試驗(yàn)兒童不是成人的縮影。兒科人群的臟器結(jié)構(gòu)和生理功能與成人不同，即使在兒科人群的不同年齡段,其軀體和心理特征也存在一定差異，難以利用成人臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明兒科人群用器械的安全性和有效性，甚至在同屬兒科人群范圍內(nèi)，多數(shù)情況下也不能完全由大年齡段人群的數(shù)據(jù)直接推導(dǎo)于小年齡段人群，特別是新生兒。對(duì)于支持批準(zhǔn)用于特定年齡段兒童的器械，應(yīng)有相應(yīng)的兒科人群臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)予以支持。因此，規(guī)范兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)于保護(hù)受試者的權(quán)益，獲得質(zhì)量良好的研究數(shù)據(jù)，確保兒科患者用醫(yī)療器械的安全性和有效性十分重要。另一方面，與成人臨床試驗(yàn)相比，兒科人群臨床試驗(yàn)在倫理學(xué)考慮、入選操作和評(píng)價(jià)方法等諸多方面具有特殊性，并存在一定的困難，特別在兒科患者中開展大規(guī)模的臨床試驗(yàn)難度更為突出。因此，充分利用已有的成人研究數(shù)據(jù)，采用新的研究方法，例如基于模型和模擬等，按照數(shù)據(jù)特征的同質(zhì)性從成人向目標(biāo)兒科人群逐步外推，可以最大程度減少兒科人群不必要的重復(fù)研究，獲得最大信息量的知識(shí)，用于支持全面的科學(xué)評(píng)價(jià)。若上述兩條評(píng)價(jià)路徑均不能充分證明器械的安全性和有效性，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此外，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的情形還包括（不限于）：成人人群的疾病預(yù)后、嚴(yán)重程度或癥狀可能與兒科人群顯著不同，可能無(wú)法較好的了解器械帶來(lái)的新的影響，或者可能存在特定于兒科人群的風(fēng)險(xiǎn)，成人的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)法推導(dǎo)于各年齡段兒科人群中，因此需全面系統(tǒng)地進(jìn)行兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，充分評(píng)估兒科醫(yī)療器械的有效性和安全性；臨床前動(dòng)物試驗(yàn)、文獻(xiàn)或成人臨床試驗(yàn)等來(lái)源的支持性信息不足以確定兒科適應(yīng)癥的安全性和有效性；成人數(shù)據(jù)不足以預(yù)測(cè)兒科適用范圍內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)和不良事件；需要兒科數(shù)據(jù)確認(rèn)設(shè)計(jì)變更（一般器械變更適用于兒科時(shí)）；由于兒童亞群的體重、體型、生理和神經(jīng)發(fā)育都有所不同，并且隨著兒童的成長(zhǎng)而改變，因此可能需要臨床數(shù)據(jù)評(píng)估各個(gè)亞組的安全性和有效性需要兒科數(shù)據(jù)，以制定適合年齡的治療方案。1.試驗(yàn)的一般要求：對(duì)于在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的兒科醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)應(yīng)在相應(yīng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。對(duì)于在境外進(jìn)行臨床試驗(yàn)的進(jìn)口醫(yī)療器械，如其臨床試驗(yàn)符合中國(guó)相關(guān)法規(guī)、注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則中相應(yīng)技術(shù)要求，如樣本量、對(duì)照組選擇、評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)原則、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)等要求，注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，可提交在境外上市時(shí)提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗(yàn)資料。資料至少應(yīng)包括倫理委員會(huì)意見、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告，申請(qǐng)人還需提交論證產(chǎn)品臨床性能和/或安全性是否存在人種差異的相關(guān)支持性資料。對(duì)于列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2.啟動(dòng)兒科人群臨床試驗(yàn)前還應(yīng)充分考慮：2.1擬用于成人和兒科人群共用的醫(yī)療器械，應(yīng)考慮初步獲得成人安全性或潛在獲益的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)后再啟動(dòng)兒科人群臨床試驗(yàn)。2.2如果成人臨床試驗(yàn)預(yù)期有較大的安全性風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮在成人醫(yī)療器械上市后獲得充分安全數(shù)據(jù)后再啟動(dòng)兒科人群臨床試驗(yàn)。

• 兒童年齡和生理成熟度
• 待治療臨床病癥的性質(zhì)及其病史
• 復(fù)雜臨床病癥的存在
• 可能已在成年患者中證實(shí)或者基于其他臨床或臨床前研究預(yù)期的器械的安全性和有效性
• 器械使用的可能持續(xù)時(shí)間及其對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。
• 倫理學(xué)考慮：
• 兒科醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)時(shí)，在滿足評(píng)價(jià)要求的前提下，盡可能遵循“樣本量最小、標(biāo)本最少、痛苦最小”的原則。

• 年齡
• 成熟度
• 受試者的法律地位（脫離父母而獨(dú)立生活或成熟的未成年人）
• 兒科研究參與者、父母、監(jiān)護(hù)人和合法授權(quán)代表的理解水平等。
• 父母/法定監(jiān)護(hù)人的知情同意

3.3受試者年齡分層臨床試驗(yàn)的兒科人群如何按年齡分層目前并沒有統(tǒng)一的規(guī)定，在我國(guó)《兒科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社第九版）中基于我國(guó)兒科人群生長(zhǎng)發(fā)育變化特點(diǎn)劃分了年齡分期，可以作為我國(guó)兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)受試者年齡分層的參考。此外，兒科受試者年齡分層還應(yīng)從兒科人群生長(zhǎng)發(fā)育變化特點(diǎn)、目標(biāo)適應(yīng)癥易感人群、使用器械安全性等方面綜合分析。除所屬年齡分層亞組，從受試者體重、體型、生理和神經(jīng)發(fā)育以及神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)可能更有利于試驗(yàn)的開展。例如，耳蝸植入物，可能由于其尺寸不合適而不可在特定兒科亞組中使用，或者可能由于兒童處于某神經(jīng)發(fā)育階段而不適合在特定兒科亞組中使用。因此，在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí)，年齡可用作初步近似值，但應(yīng)考慮其他因素以進(jìn)一步確定適當(dāng)人群。但不建議在缺乏依據(jù)的情況下在全部年齡段內(nèi)開展試驗(yàn)。若年齡跨度較大，招募時(shí)應(yīng)盡量使各年齡受試者在層內(nèi)均勻分布，若無(wú)法實(shí)現(xiàn)均勻分布，應(yīng)說(shuō)明理由。對(duì)于特定年齡段的特殊疾病，應(yīng)主要從該年齡段選擇受試者。臨床試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)要能支持兒科適應(yīng)癥，則應(yīng)盡可能收集每個(gè)目標(biāo)兒科亞組的數(shù)據(jù)，且盡量使各年齡受試者在層內(nèi)均勻分布。對(duì)于特定年齡段的特殊疾病，應(yīng)主要從該年齡段選擇受試者。在某些情況下，可以確定預(yù)期益處和安全性，而無(wú)需在每個(gè)亞組中進(jìn)行單獨(dú)研究應(yīng)充分論證。

舉例如下：?尺寸大小根據(jù)受試者發(fā)育的實(shí)際情況（例如，體重、身高、體質(zhì)量或表面積）確定是否與器械匹配。

生長(zhǎng)和發(fā)育生長(zhǎng)對(duì)器械的影響，反之亦然；兒童體型發(fā)育速度是否會(huì)超過(guò)器械，是否可能需要進(jìn)一步干預(yù)。器械技術(shù)進(jìn)步的影響（例如，是否可以輕松升級(jí)器械？）試驗(yàn)個(gè)體實(shí)際情況目標(biāo)兒科組的正常和異常變化每個(gè)亞組的正常解剖標(biāo)志和基于目標(biāo)人群的預(yù)期偏差異常的影響，特別是先天性異常。發(fā)育標(biāo)志器械對(duì)兒童的影響兒童的活動(dòng)程度兒童的活動(dòng)狀態(tài)兒童的成熟度青春期階段（例如，青春期前和青春期、乳房發(fā)育可能影響器械放置）

病理生理學(xué)特點(diǎn)應(yīng)確定疾病/病癥對(duì)兒科患者的影響，并考慮以下因素：各種器官系統(tǒng)的成熟或不成熟，包括免疫系統(tǒng)材料、化學(xué)品、電磁輻射、電刺激和其他因素的影響激素的影響，例如青春期前和青春期人群的青春期影響器械使用的短期和長(zhǎng)期影響。

行為因素應(yīng)考慮目標(biāo)兒科亞組的預(yù)期行為并預(yù)測(cè)器械的潛在影響。例如，患有學(xué)習(xí)障礙的青少年可能無(wú)法與某些器械很好地交互，并且可能需要額外幫助或替代療法。

心理社會(huì)因素應(yīng)考慮兒科亞組的心理社會(huì)因素。對(duì)于一些兒科器械試驗(yàn)，家庭結(jié)構(gòu)和環(huán)境是需要考慮的重要因素，包括各家庭成員的支持程度以及主要照顧者的人選問(wèn)題。

人為因素每個(gè)兒科亞組將有不同的需求；因此，應(yīng)在器械設(shè)計(jì)和使用中考慮這些因素。我們建議考慮每個(gè)目標(biāo)亞組的以下方面：器械侵入力器械的最佳尺寸所需的手動(dòng)靈活性和力量耐磨損和損壞性輕便可攜帶性標(biāo)簽清晰性易用性器械正常運(yùn)行和使用所需的交互程度用戶界面的適齡可用性安全有效操作器械所需的年齡和成熟度，特別是在青少年中，尤其是在器械的放置、合規(guī)性和使用方面。植入式器械的手術(shù)因素，對(duì)于每個(gè)目標(biāo)兒科亞組，建議評(píng)估：手術(shù)部位和解剖標(biāo)志所需的手術(shù)技術(shù)和專業(yè)水平手術(shù)和器械的短期和長(zhǎng)期影響免疫狀態(tài)和免疫免疫狀態(tài)變化（如果適用）與組合產(chǎn)品有關(guān)的特殊問(wèn)題，如藥物/器械交互作用的可能性抗生素預(yù)防的必要性3.4對(duì)照組的設(shè)立兒科醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中對(duì)照組的設(shè)立需考慮總體設(shè)計(jì)的科學(xué)性以及受試者風(fēng)險(xiǎn)與獲益等因素，確保不會(huì)將受試者置于額外的風(fēng)險(xiǎn)之中。不管采用一種標(biāo)準(zhǔn)治療或?qū)Ρ绕餍底鳛閷?duì)照，或者患者自身對(duì)照等方式，在臨床試驗(yàn)方案中均需提供明確的設(shè)計(jì)依據(jù)。3.5評(píng)價(jià)指標(biāo)兒科人群的生理和心理發(fā)育程度不同，影響其對(duì)病癥和治療的理解程度及主觀體驗(yàn)。常用于成人臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)可能并不適用于兒科人群，特別是那些需要良好配合和充分理解的指標(biāo)，例如，疼痛及緩解程度評(píng)估等。因此，需要針對(duì)目標(biāo)受試者的認(rèn)知水平采用適宜的評(píng)價(jià)方法。

六、說(shuō)明書和標(biāo)簽說(shuō)明書及標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及相關(guān)要求。

應(yīng)特別注意：

1.產(chǎn)品描述：許多器械和器械配件有不同的型號(hào)、尺寸、形狀和材料，以及不同的操作模式和需要不同程度用戶界面的不同的復(fù)雜程度。說(shuō)明書和標(biāo)簽中應(yīng)該描述推薦用于兒科亞組的各種選項(xiàng)，并且在可行的情況下以年齡、體重或其他適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)以表格形式呈現(xiàn)這些選項(xiàng)。

2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)：應(yīng)明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組、配件，明確產(chǎn)品及各組、配件功能；明確產(chǎn)品的性能指標(biāo)及參數(shù)，明確外形尺寸及安裝尺寸等。

3.預(yù)期用途：若器械預(yù)期用于兒科人群，則應(yīng)該在說(shuō)明書和標(biāo)簽中清楚定義適應(yīng)癥和目標(biāo)人群。適應(yīng)癥可以是一般適應(yīng)癥（例如切割、凝固、消融）或特異性適應(yīng)癥（例如，膀胱輸尿管反流的治療）。目標(biāo)人群可以是廣泛人群范圍（例如，所有年齡的兒童和成人）或受限人群范圍（例如，6-9個(gè)月的嬰兒）注：必要時(shí)使用適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)支持適應(yīng)癥和目標(biāo)人群。

本指導(dǎo)原則編寫參考了依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（四）《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）

（六）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

（七）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）

（八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（九）其他相關(guān)法規(guī)文件及標(biāo)準(zhǔn)