關于公開征求《醫療器械臨床評價技術指導原則》意見的通知

（2019年第22號）

? 2020年1月2日 發布

國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心

2020年1月2日

醫療器械臨床評價技術指導原則

第一部分：主要定義和概念（征求意見稿）

一、前言“醫療器械安全及性能的基本原則”提出了與醫療器械安全及性能相關的要求，部分條款特別提出，醫療器械在按照要求使用時，能夠達到其預期性能；與預期受益相比，其已知的、可預見的風險以及副作用已被降至最低且可被接受。由于醫療器械及其技術的多樣性，使注冊人和監管機構在判斷現有證據是否足以證明產品對安全和性能基本原則的符合性時面臨較大挑戰。一些技術已使用多年，對其安全性、臨床性能和/或有效性已得到充分認知。另一方面，許多產品尚未應用于患者的新技術。此外，由于終端用戶范圍較廣，使用經驗多樣，產品的臨床使用結果可能發生變化。考慮到醫療器械使用情況的復雜性，證明產品對安全和性能基本原則的符合性時，評估臨床證據是否可接受，需進行個案分析。因此，了解醫療產品如何完成上市前評價，以及臨床數據及臨床評價在此過程中所起的作用是非常重要的。本指導原則旨在為注冊人和監管機構開展臨床評價以及審核臨床評價資料提供技術指導，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

二、適用范圍主要介紹臨床評價和臨床證據的基本概念；闡述臨床試驗、臨床數據、臨床評價以及臨床證據之間的關系。文中的定義和概念制定目的在于建立和保持對《基本原則》的符合性。本指導原則所描述的定義和概念不適用于體外診斷試劑（IVD）。

三、臨床證據主要定義及概念

（一）臨床試驗定義：為評價醫療器械的安全性、臨床性能和/或有效性，在一例或多例受試者中開展的系統性的試驗或研究。解釋：臨床試驗包括可行性試驗、為獲得上市批準而進行的試驗，以及在上市批準后開展的試驗。

（二）臨床數據定義：在產品臨床使用過程中產生的安全性、臨床性能和/或有效性信息解釋：臨床數據來源可包括：1．申報器械的上市前和上市后臨床試驗結果；2．對比器械上市前和上市后的臨床試驗結果，或者在科學文獻上發表的其他研究結果；3．已發表和/或未發表的申報器械或對比器械的臨床經驗報告；4．其他臨床經驗來源，如登記研究、不良事件數據庫和病歷數據。

（三）臨床評價定義：采用科學合理的方法對臨床數據進行評價、分析，以確認醫療器械適用范圍下的安全性、臨床性能和／或有效性的持續進行的活動。解釋：臨床評價是由注冊人實施的，旨在幫助論證產品對相關的安全及性能基本原則的符合性。臨床評價的結果是臨床評價報告，其詳細闡述數據的程度及質量，論證數據如何證明產品對安全有效基本原則的符合性，可提供給監管機構進行審評。臨床評價需持續開展，產品上市后，注冊人需對產品安全性、臨床性能和／或有效性信息進行常規監視，并根據更新的信息，進行風險受益再評估。臨床評價的輸入是來源于臨床試驗報告、臨床文獻及臨床經驗形的臨床數據。根據產品特征、適用范圍、注冊人宣稱、警示及注意事項的充分性、臨床使用經驗的不同，用于論證其對安全有效基本原則符合性的所要求的臨床數據和證據亦不相同。臨床評價旨在證明，與患者受益相比，產品使用相關的風險可接受，且能較高程度的保護患者健康及安全。因此臨床評價需與風險管理文件相互參照。（四）臨床證據定義：與醫療器械相關的臨床數據和臨床評價報告。解釋：臨床證據是醫療器械技術文件的重要組成部分，與其他設計驗證及確認文件、產品描述、標簽、風險分析及生產信息共同論證產品對安全有效基本原則的符合性。臨床證據需與技術文檔相關內容相互參照，以對臨床證據進行合理解釋。根據現行法規的要求，部分或全部臨床證據可提交給監管部門審評。臨床證據可用于支持產品上市，包括產品的適用范圍以及對于產品安全性、臨床性能和/或有效性的宣稱。圖1?顯示，對于臨床證據的需求如何推動數據生成以及臨床評價的過程。產品上市后，申報產品和/或可比器械在臨床實際使用中將產生安全性、臨床性能和/或有效性的新信息，注冊人需在產品全生命周期中周期性審核并更新臨床證據。

第二部分 臨床評價

（征求意見稿）一、前言

（一）臨床評價的定義

本文件中提及的臨床評價，指的是采用科學合理的方法對臨床數據進行評價、分析，以確認產品在其適用范圍下的安全性、臨床性能和／或有效性的持續進行的活動。

（二）全生命周期臨床評價

臨床評價需持續開展，貫穿醫療器械全生命周期。在設計開發階段，臨床評價應確定上市前產品評價所需的臨床數據，判斷是否需要開展臨床試驗以及需要觀察的臨床結局。產品上市后，隨著產品安全性、臨床性能和／或有效性信息的不斷更新，需周期性的進行臨床評價。上述更新信息將輸入風險管理過程，可引起風險評估、臨床試驗文件、使用說明書和上市后活動的更改。

（三）臨床評價的重要性

產品注冊時，申請人應采用恰當的符合性評估程序證明產品符合《醫療器械安全與性能基本原則》。申請人需證明，在適用范圍下，產品已達到預期性能；與受益相比，已知以及可預見的風險已降至最低并可接受。對醫療該器械安全性、臨床性能和／或有效性的任何宣稱均可得到適當證據的支持。注冊人需實施并維持上市后監測計劃，對產品安全性、臨床性能和／或有效性進行常規監視，并將其作為質量管理體系的一部分。上市后監測的范圍和性質應與產品及其適用范圍相適應。注冊人需使用監測計劃產生的數據（如不良事件報告、上市后臨床試驗、臨床文獻數據等）開展臨床評價，周期性審核產品的性能、安全性以及風險受益評估，并更新臨床證據。持續開展臨床評價使注冊人可根據法規要求，對產品風險受益的重大變化，或者需對禁忌癥、警告、預防措施或使用說明書等方面進行變更時，向監管機構報告。

（四）臨床評價的流程

1．識別需要臨床數據支持的安全有效基本原則；

2．識別與器械及其適用范圍相關的可用的臨床數據；

3．根據產品在適用范圍下的安全性、臨床性能和／或有效性的論證需要，評價臨床數據的適用性和貢獻度；

4．在上述流程的基礎上，根據安全性、臨床性能和／或有效性剩余問題的解決需要，產生新的臨床數據；

5.?匯總所有臨床數據，得出產品安全性、臨床性能和／或有效性的結論。上述流程的結果應文件化，并歸檔于臨床評價報告。臨床評價報告及作為其基礎的臨床數據將用作為支持器械上市的臨床證據。注冊人使用臨床證據，以及其他設計驗證和確認文件、器械描述、標簽、風險分析以及生產信息，論證產品對安全有效基本原則的符合性。上述信息和文件是醫療器械技術文件的一部分。

（五）臨床評價的詳細程度

為有效論證產品的安全性、臨床性能和／或有效性，臨床評價需全面、客觀（同時考慮有利和不利數據）。然而，產品所用技術的類型、歷史、及其風險存在較大差異。許多產品通過漸進性創新而開發或改進，并非全新產品。此種產品通?？衫脤Ρ绕餍蛋踩浴⑴R床性能和／或有效性的臨床經驗和文獻報告作為其臨床證據，從而降低了申報產品開展臨床試驗獲取數據的需求。同樣，若產品基于安全性、臨床性能和／或有效性均已得到充分確認的技術，可通過符合公認的接受準則以滿足對臨床證據的要求。臨床評價的深度和廣度需與產品的性質、適用范圍以及風險相適應。因此，本指南將不提出臨床評價的具體要求。

二、范圍本文件旨在指導注冊人，如何在上市前以及上市后開展臨床評價并形成文件，并將其作為符合性評估程序的一部分。同時，本文件旨在指導監管機構，如何評估注冊人提交的臨床證據。本文件包括：1.臨床評價的基本原則；2.如何識別有關的臨床數據；3.如何評估和匯總臨床數據；4.如何將臨床評價文件化，以形成臨床評價報告。本指南適用于醫療器械，不適用于體外診斷器械。

三、臨床評價的基本原則

（一）臨床評價的范圍

臨床評價對產品適用范圍下的上市前和上市后臨床數據（包括安全性、臨床性能和／或有效性數據）進行綜合分析，包括申報產品的數據以及注冊人選擇的對比器械的數據。評價必須對器械相關的臨床宣稱、產品標簽與產品信息（特別是禁忌癥、預防措施／警告）的充分性以及使用說明書的適宜性進行確認。根據需從臨床角度確認的安全有效基本原則，定義臨床評價范圍，考慮因素包括：1．是否存在需要特別關注的設計特征或者目標使用人群。臨床評價需涵蓋可導致特別性能或安全關注的所有設計特征（例如含藥器械、人源或動物源組分）、器械的預期目的和使用（例如目標人群和疾病、警告、禁忌癥以及使用方法）以及注冊人宣稱的產品安全性、臨床性能和／或有效性。臨床評價范圍的確定需依據風險管理文件，二者可相互參考。風險管理文件識別產品風險以及如何處理風險。臨床評價需解決，從設計層面進行風險控制后的剩余風險。2．來源于對比器械的數據能否用來支持申報產品的安全性、臨床性能和／或有效性。需從適用范圍、技術和／或生物學特性等相關方面考慮對比器械的信息是否可用于申報產品的臨床評價。適用范圍、技術和／或生物學特性應具有廣泛相似性，但必須考慮差異性對產品安全性、臨床性能和／或有效性產生的影響。某些情形下，這些特征的相似程度應使器械間的安全性、臨床性能和／或有效性不存在顯著的臨床差異。器械的適用范圍包括治療的臨床狀況、疾病的嚴重程度和階段、人體使用部位和患者人群；技術特征包括設計、技術參數、理化特性（包括能量強度）、配置方法、關鍵性能要求和工作原理；生物學特性包括該與人體體液／組織接觸材料的生物相容性。附件1提出論證可比性的額外考慮事項。注冊人需評估非臨床支持性信息、對其進行總結并歸入臨床評價報告。（注：臨床評價不對技術特征和生物學特性進行全面評價）。3．用于臨床評價的數據來源和數據類型注冊人可利用第五部分中規定的一種或多種來源的數據。選擇數據類型時，考慮因素包括產品設計、適用范圍以及風險、器械技術的發展背景（新技術還是成熟技術）、成熟技術的臨床使用。如果產品基于現有成熟技術并預期用于該技術的成熟應用，其臨床評價最有可能通過對公認標準的符合性和／或文獻綜述和／或對比器械的臨床經驗完成?；谛录夹g或者擴展適用范圍的高風險產品，更有可能要求提供臨床試驗數據。注冊人需要考慮每種數據類型的優勢和局限性。

（二）如何進行臨床評價？

確定評價范圍后，臨床評價包括三個階段（見圖1）：1.識別相關臨床數據；2.評估各數據集的相關性、適用性、質量以及臨床意義；3.分析各數據集，得出產品安全性、臨床性能和／或有效性以及產品信息方面（標簽、患者須知以及使用說明書）相關的結論。上述階段包含于在本文件不同章節。臨床評價的最后階段，需起草臨床評價報告，其與相關臨床數據一起，形成臨床證據。若臨床證據不足以論證產品對安全和性能基本原則的符合性，則注冊人需要生成新的數據（例如開展臨床試驗、擴大文獻檢索的范圍）。因此，臨床評價可能需反復進行。（三）臨床評價人員臨床評價由具備適當經驗的人員開展。注冊人需證明其選擇評價人員的合理性，可通過參考評價人員具有的資質以及經驗。評價人員一般需具備以下知識：1.器械技術及其使用；2.研究方法（臨床試驗設計和生物統計學）；以及3.醫療器械預期診療疾病的診斷和管理。

醫療器械安全和性能基本原則*- 某些情況下，符合性能標準即可充分論證產品對“醫療器械安全和性能基本原則”的符合性- 某些情況下，經合理論證，非臨床資料可提示是否需要新的或者額外的臨床數據。圖1???臨床評價的階段五、臨床評價的數據／文件來源（第1階段）臨床評價中使用的申報產品或對比器械的臨床數據可能由注冊人或第三方持有，或者可從科學文獻中獲取。注冊人負責識別與產品有關的數據，并決定臨床評價所需要的數據類型和數量。

（一）臨床文獻數據文獻檢索可用于識別非注冊人持有、可論證產品安全性、臨床性能和／或有效性的已發表臨床數據。文獻檢索產生的數據可能直接與申報產品或對比器械相關，如由第三方實施的申報產品臨床試驗報告、不良事件報告等。對于部分器械，文獻檢索產生的臨床數據將構成臨床證據的主要部分。因此，在進行文獻綜述時，需在合理情形下進行全面檢索。對于已發表數據，需評估其對產品性能與安全性論證的貢獻和權重。由于試驗設計或分析方面的不足，部分臨床文獻不適于論證產品的臨床性能和／或有效性，可能可用于產品的安全性評估。1.文獻檢索要素基于需解決的問題確定檢索策略并制定檢索方案，以識別、選擇、整理相關出版文獻。在注冊人確定的臨床評價范圍下，檢索方案需由具備信息檢索專業知識的人員制定并實施。信息檢索專家的參與將有助于優化數據檢索。文獻檢索方案包括：數據來源以及選擇理由；科學文獻數據庫的檢索范圍（數據庫檢索策略）；出版文獻入選標準以及理由；多個發表文獻中重復數據的解決策略。文獻檢索結束后，需編制報告以描述檢索結果。臨床評價報告中需納入檢索方案并注明檢索偏離。附件2提供了文獻檢索報告的參考格式。文獻檢索需文件化并確保檢索方法可被嚴格評估，檢索結果可被驗證，需要時該檢索可重現。附件3提供了參考方法。2、需納入臨床評價的文獻檢索數據／文檔臨床評價人員需將以下文檔用于臨床評價，包括文獻檢索方案，文獻檢索報告，與申報器械相關且適用于臨床評價的已發表文獻及其參考文獻。文獻檢索方案、文獻檢索報告以及相關參考文獻復印件為臨床證據以及醫療器械技術文檔的組成部分。臨床評價人員對臨床文獻反映產品適用范圍的程度進行評估，是臨床評價的重要步驟。評價者需審閱臨床文獻及其參考文獻全文，以審核使用的方法學（數據偏倚的潛在來源）、結果報告、結論的有效性。文獻摘要可能缺乏充分信息對上述事項進行全面且獨立的評價。

（二）臨床經驗數據1.數據類型該類臨床數據來源于除臨床試驗外的臨床使用，可能與申報產品或對比器械相關，包括上市后監測報告、登記研究或者病歷（可能包含未發表的長期安全性、臨床性能和／或有效性數據）；不良事件數據庫（由注冊人或監管機構持有）；臨床相關的糾正措施的詳細信息（如召回、通告、危險警告等）。2.價值與臨床試驗相比，臨床經驗數據是在更大量、多樣性且復雜的人群中，更廣泛且可能更缺乏經驗的使用者中獲取的真實世界經驗[1]。這些數據有助于識別器械相關的罕見嚴重不良事件，提供安全性、臨床性能和／或有效性的長期信息（包括耐久性數據以及失效模式信息），闡明使用者“學習曲線”。基于成熟技術的低風險器械不會成為科學文獻或者臨床試驗的對象，因此，臨床經驗數據是其有益的臨床數據來源。3.?用于臨床評價的臨床經驗數據／文檔如果注冊人使用臨床經驗數據，需確保數據中包含足夠信息，以合理、客觀的評價數據，就數據對申報產品安全性、臨床性能和／或有效性的重要性得出結論。未包含充分數據的臨床經驗報告，如非正式報告或者觀點不能使用。上市后監測報告由注冊人編制，通常包括產品的上市情況（準予上市的國家以及開始供應的日期）、在報告期間采取的監管行為（例如召回、通告）、不良事件表格（特別是嚴重事件，按照注冊人認為與器械相關或者無關進行分類）以及不良事件發生率的估計。與產品使用相關的上市后不良事件數據通常更有意義，需要注意的是，不同國家之間的報告程度可能存在較大差異。對于某些器械，上市后監測報告的數據分析可能為其安全性、臨床性能和／或有效性提供合理保證。建議提供器械相關不良事件的匯總表，關注嚴重不良事件，基于產品作用方式，評述器械相關不良事件為預期/非預期不良事件。新識別的、在風險管理文件中未考慮到的危害應被解決，描述額外的風險降低措施（如設計變更、標簽修改等）。符合IMDRF定義及要求的登記系統可用于監管決策。為支持監管目的，需對所用登記數據的質量和可靠性進行謹慎評估。相關指導原則提供了利用國際登記系統開展器械全生命周期臨床評價的方法原則，以及如何使用登記系統產生的數據支持監管決策。

（三）通過臨床試驗產生的數據本款內容適用于注冊人按照適用法規，為進行符合性評估而專門開展的臨床試驗。應按照醫療器械臨床試驗質量管理相關文件，對臨床試驗進行設計、實施和報告。注冊人提供科學文獻報告的臨床試驗數據（如第三方開展的申報產品或者對比器械的臨床試驗）時，注冊人可納入臨床評價的文檔可能僅為發表文獻本身。對于注冊人實施的臨床試驗，適用時，需提供臨床評價所需的有關臨床試驗設計、倫理、監管機構批準、實施、結果及結論相關的文檔，包括：臨床試驗方案；臨床試驗方案的修改及修改理由；各臨床試驗機構的倫理委員會相關文件、意見以及評論，包括經過批準的知情同意書以及患者須知文件的樣稿；病例報告表、監查及核查記錄；法規要求的監管機構的批準及其相關溝通交流記錄；與財務披露、財務協議或利益沖突等相關的文件；以及經簽署并注明日期的臨床試驗報告。臨床試驗方案規定預期如何開展試驗，包含關于試驗設計的重要信息，如受試者的選擇與分配、設盲（受試者與研究者的設盲）以及治療效應的測量，上述信息可為確定產品性能時，需評估的、重要的偏倚來源。另外，臨床試驗方案還規定了受試者的隨訪、統計分析方法以及結果的記錄方法，這些因素可影響性能與安全性結果的質量、完整性以及重要性。另外，通過臨床試驗方案及其修正案、臨床試驗報告，臨床評價人員需能夠對以下情況進行評估：試驗是否按照方案開展；如果出現方案偏離，該偏離對試驗結果準確度的影響，以及偏離對產品安全性、臨床性能和／或有效性推斷的影響。臨床試驗報告應由研究者簽字，以保證其準確反映臨床試驗的實施過程和結果。開展臨床評價時，需評估臨床試驗是否符合《赫爾辛基宣言》規定的倫理原則以及適用的醫療器械臨床試驗質量管理相關文件。對于不符合的臨床試驗，不納入臨床評價，并在臨床評價報告中明確不納入的理由。六、臨床數據的評估（第2階段）進行臨床數據評估，旨在了解數據的優點和局限性。對不同來源的數據進行評估，確定其對產品待解決問題的適宜性以及其對證明產品安全性、臨床性能和／或有效性的貢獻度（包括關于安全性、臨床性能和／或有效性的特定宣稱）。需對數據的質量以及其與申報產品的相關性（即數據應來自申報產品或者對比器械）進行評估。另外，數據需包含足夠的信息，以使評價人員可進行合理、客觀的評估，對數據在申報產品安全性、臨床性能和／或有效性方面的貢獻度得出結論。為確定每個數據集對于產品安全性、臨床性能和/或有效性論證的貢獻，需開展進一步的評估。評價人員需檢查數據產生及收集的方法，并評估觀察到的性能或安全性結局多大程度上可視為器械干預的結果，還是由于混雜的影響（如疾病的自然進展、伴隨治療）、或者由偏倚2導致。評價人員還需評估臨床數據的收集是否遵守適用的法規要求，以及臨床數據是否適用于預期使用人群。附件4提供了境外臨床數據可用性的考慮事項單一的、完全成熟的臨床數據評估方法尚不存在。因此，評價人員需事先確定用于特定情形的適用的評價標準，準則的使用需具有一致性。附件5提供了有助于建立評價標準的示例。對于低風險產品以及技術成熟的產品，所提供的數據可為定性數據而非定量數據，因此評估準則也需相應調整。評價人員需說明評估準則的確定依據。為對產品的安全性、臨床性能和／或有效性進行分別分析，需對上述數據進行分類（雖然可能存在重疊）。如產品具有額外聲稱，需根據產品特征及其適用范圍，進行額外的分類。同時，還需根據數據的相對貢獻，對其進行加權。附件6提供了數據評估的方法舉例。七、臨床數據的分析（第3階段）分析階段需確定，經評估適用的臨床數據集，是否可共同用于產品的風險/受益分析，產品安全性、臨床性能和／或有效性的論證。臨床數據的分析方法包括定量分析和定性分析。鑒于目前多數產品為漸進性設計變更，對臨床試驗的需求有限，其臨床評價將大量使用臨床文獻數據和臨床經驗數據，可能將使用定性分析方法（如描述性方法）。使用評估階段制定的評價準則，對證明產品安全性、臨床性能和／或有效性的關鍵數據集進行評價。對關鍵數據集的結果進行研究，識別產品性能與風險在不同數據集之間的一致性。如不同數據集的結果相似，將增加產品臨床性能和/或有效性的確定性。如不同數據集的結果不一致，需明確造成差異的原因。不管結果如何，臨床評價需納入所有數據集。最后，評價人員需考慮，臨床證據與其他設計驗證和確認文件、器械描述、標簽、風險分析以及生產信息進行綜合分析時，能夠證實：（一）產品達到預期性能；（二）產品未對患者或者使用者產生不適當的安全性問題；（三）與患者受益相比，器械使用有關的風險可接受；

（四）符合安全和性能基本原則；以及是否需要開展上市后臨床隨訪研究。以下因素需予以考慮：使用產品的患者數量、患者監護的類型和適當性、不良事件的數量及嚴重性、對已識別的危害相關風險評估的充分性、診斷或治療病癥的嚴重性以及自然史。還應考慮是否有可替代的診斷或治療方式，以及當前的診療水平。需對產品說明書及標簽等文件進行審核，以確保其與臨床數據一致，且已列明所有危害以及其他相關臨床信息。八、臨床評價報告臨床評價結束后，應編制臨床評價報告，包括評價范圍和內容的概述；輸入的臨床數據；評估和分析過程；對產品安全性，臨床性能和/或有效性的結論。臨床評價報告作為獨立文件被監管機構審核，需包含足夠的信息，包括：（一）產品基于的技術、適用范圍以及對器械安全性，臨床性能和/或有效性的宣稱；（二）臨床數據的性質和程度；（三）已有信息（如臨床數據）如何論證產品的安全性，臨床性能和/或有效性。臨床評價報告需由評價人簽名并注明日期，并附有評價人的被選擇理由。臨床評價報告的建議格式見附件7。需強調的是，臨床評價報告的詳細程度可視臨床評價的范圍而有所不同。例如，當注冊人依據對比器械的臨床數據完成臨床評價時，如注冊人持有對比器械的臨床評價報告，可引用對比器械臨床評價報告中的數據摘要與分析章節，同時對比器械的臨床評價報告將成為申報產品臨床證據的一部分。

九、定義不良事件：對患者/受試者、使用者或其他人員不利的醫學事件。在臨床試驗中，不良事件指在試驗過程中發生的所有對患者/受試者不利的醫學事件，無論是否與試驗器械有關。在臨床經驗中，不良事件僅包括可能與醫療器械有關的不利的醫學事件。

臨床試驗方案:闡明臨床試驗依據、目的、設計及預先規定的統計分析、方法學、監查、執行以及記錄保存的文件。臨床性能：產品實現其預期的臨床用途的能力。

對比器械：注冊人選擇的，旨在將其信息用于支持申報產品臨床評價的醫療器械。

符合性評價：注冊人按照監管機構的要求，對生成的證據及其過程進行系統性檢查，以確定醫療器械符合安全和性能基本原則。

有效性：產品在適用范圍內獲得有意義的臨床結局的能力。

適用范圍：注冊人在技術規范、使用說明書及相關信息中提供的，關于產品使用、過程或服務的客觀目的。

公認標準：被認可的、依據其可推定產品符合特定的安全和性能基本原則的標準。

安全性：在適用范圍內使用產品時，與受益相比，風險可接受。

嚴重不良事件：導致以下情形的不良事件：死亡；導致健康的嚴重惡化；危及生命的疾病或者傷害；人體結構或者功能的永久性損害；患者住院治療或者住院時間的延長；需采取醫療或者外科干預，以防止人體結構或者功能的永久性損害；胎兒窘迫、死亡、先天畸形／出生缺陷。

技術文檔：證明產品對安全和性能基本原則符合性的文檔化證據，通常為質量管理體系的輸出。

十、參考文獻（一）IMDRF/GHTF最終文件[1] GHTF SG1/ N044:2008?Role of Standards in the Assessment of Medical Devices.[2] GHTF SG1/ N071:2012?Definition of the Terms ‘Medical Device’ and ‘In Vitro Diagnostic (IVD) Medical Device’.[3] GHTF SG1/ N78:2012?Principles of Conformity Assessment for Medical Devices.[4] IMDRF GRRP WG/N47 FINAL: 2018?Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices.[5] IMDRF SaMD WG/N41:2017?Software as a Medical Device (SaMD): Clinical Evaluation.[6] IMDRF Registry WG/N33FINAL:2016?Principles of International System of Registries Linked to Other Data Sources and Tools.[7] IMDRF Registry WG/N42FINAL:2017?Methodological Principles in the Use of International Medical Device Registry Data.[8] IMDRF Registry WG/N46 FINAL:2018?Tools for Assessing the Usability of Registries in Support of Regulatory Decision-Making.[9] GHTF SG1/N011R20:2008?Summary Technical Documentation for Demonstrating Conformity to the Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices (STED).[10] IMDRF MDCE WG/ N55FINAL:2019?Clinical Evidence – Key definitions and Concepts.（二）國際標準[11] ISO 14155: 2011?Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice.[12] ISO 14971:2007?Medical devices - Application of risk management to medical devices.
附件1

論證申報產品與對比器械可比性的考慮事項

論證申報產品與對比器械可比性時可能的考慮事項舉例如下。需提供總結性文檔論述下列因素內容如何支持可比性論證。某些情況下，可能需開展額外的測試以確立可比性的程度。

一、適用范圍:適應癥，包括產品診斷、治療、預防、治愈或緩解的疾病或狀況疾病的嚴重程度和階段患者人群（如年齡、性別、解剖結構、生理學信息）使用部位（器官、身體部位、產品接觸的組織或體液）接觸類型（如黏膜接觸／侵入／植入）持續使用或與人體接觸的時間使用環境（如醫療機構、家用）預期使用者（如由專業醫務人員／非專業人士）重復使用，包括重復使用次數或持續時間

二、技術特征設計（如尺寸和設計公差；各組件如何組合使用）材料（如化學配方、添加劑、加工方法（如鑄造）、狀態（如結晶狀態））技術參數和特性，如理化特性（如能量強度和類型）、波長、孔隙率、粒徑、黏度、納米技術、比質量、原子夾雜（如氮碳共滲）、氧化性、抗拉強度和降解特征等釋放方法關鍵性能要求工作原理

三、生物學與體液／組織接觸材料的生物相容性生物學作用降解機制及降解行為生物學反應（例如：炎性反應，免疫反應，組織整合）?附件2文獻檢索報告的參考格式一、器械名稱／型號二、文獻檢索范圍（與臨床評價范圍一致）（一）方法1.檢索日期2.文獻檢索人員姓名3.文獻檢索覆蓋的時間范圍4.文獻來源（1）科學數據庫–書目類（如MEDLINE、EMBASE），專業數據庫（如MEDION）（2）系統綜述數據庫（如Cochrane Collaboration）（3）臨床試驗注冊中心（如CENTRAL），（4）不良事件報告數據庫（如MAUDE、 IRIS）（5）參考文本包括來源數據庫的選擇理由，說明提高檢出率的輔助策略 (如檢查文獻的參考書目、人工檢索文獻等)5.檢索詳細信息（1）檢索詞（關鍵詞、索引詞）及其關系（布爾邏輯）（2）所用媒體，如線上、CD-ROM（包括發布日期和版本），提供下載內容、未經編輯的檢索策略6.文獻選擇標準（二）結果1.每個數據庫中檢索到的文獻引文2.數據選擇程序（見附件3）注：EMBASE:荷蘭《醫學文摘》CENTRAL:科克倫臨床對照試驗中心注冊數據庫IRIS:TGA醫療器械事故報告和調查計劃MAUDE:美國FDA醫療器械生產商和使用者報告系統MEDION:診斷測試索引數據庫MEDLINE:美國《醫學索引》

附件3

文獻檢索報告中文獻篩選的參考方法3