醫療器械創新網
中國體外診斷領域發展40年來，完成了從無到有的躍遷。對于2019年來說，體外診斷行業快速發展?？苿摪彘_閘，五家體外診斷企業登陸；高通量測序企業10x Genomics、Adaptive Biotechnologies等企業IPO；中國首個PD-L1檢測試劑盒獲批上市，多癌種液體活檢試劑獲得FDA批準……而在年底的新型冠狀病毒（2019-nCoV）疫情可以說是對國內體外診斷行業的一次大考。
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2020年初，動脈網總結了2019年體外診斷行業投融資數據、政策、市場三大核心要素的變化：
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1、2019年體外診斷行業投融資事件數量一半，分子診斷和POCT熱度不減，分子診斷領域中出現感染病原體檢測、單細胞技術、基因編輯等差異化賽道。
2、體外診斷行業政策呈現：降價格、控使用、強監管、促發展四大方向。
3、檢驗科集體打包成為降價格、提升水平的未來發展方向；醫保控費對于高技術壁壘、高增長領域影響較小。
4、第三方實驗室得益于醫保控費、基層醫療快速增長，未來將呈現專業化趨勢。
5、海外企業正嘗試將分子診斷平價化，拓展體外診斷行業邊界，與藥企合作開發新興治療方法。
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2019年融資事件減少一半，
仍有17家企業融資過億
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在國內，體外診斷細分領域主要包括免疫、生化和分子診斷，其中生化診斷和免疫診斷是市場主體，合計占有60％以上的份額。不過從來自Mordor Intelligence的最新數據顯示，由于分子診斷醫療器械創新網廣泛，分子診斷增長迅速，成為當前全球發展最快的IVD 子行業（近年增速約12%），國內分子診斷行業增速則約為全球增速的兩倍。
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在體外診斷融資情況中，傳統的生化診斷、免疫診斷類企業受到的關注不多，在資本市場先進的分子診斷企業更受認可。傳統的免疫診斷技術已經進入成熟期，資本更看好處于導入期和成長期的分子診斷企業。
從下圖2可以發現，分子診斷不僅增速較快，并且進口占有率也較低。
數據來自：華夏基石《上市公司發展白皮書-體外診斷篇》
2019體外診斷融資數據列表?
?數據來自動脈網動觀數據庫
據動脈網不完全統計，2019年一共有51家體外診斷企業完成融資，其中金額上億的有17家，同樣還有企業一年內獲得多輪融資。融資金額中數千萬元出現次數最多，一共有15家企業融資金額是數千萬。
在數千萬這一融資梯隊中，最常獲得融資的是POCT這一細分領域。
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而在2018年，整個體外診斷行業的融資事件共有100起，公開的披露的金額高達70億元人民幣。體外診斷行業融資下滑的原因，首先離不開今年資金寒冬的影響。
其次，從融資數據分析來看，去年總融資額超10億元的獨立醫學實驗室這一細分領域今年沒有融資。
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值得一提的是，雖然2019年融資事件少于2018年，但是融資過億的事件與2018年相差不大。2019年一共17家企業融資過億，而2018年這個數字是18家。這也印證了寒冬之下，強者恒強的定律。
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在2019年，我們可以發現融資過億元的大多是基因測序相關企業，NGS腫瘤精準醫學這一細分領域的企業最多。在2019年融資的NGS腫瘤精準醫學中，大部分處于B輪和C輪。
而在2018年，一共有54家分子診斷企業融資，且主要集中在A輪。可以判斷在今年，資本對于分子診斷的判斷更加理性。
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有人退場，也有人登場，從融資名單上，我們可以發現雖然大部分企業依然扎堆在腫瘤液體活檢，但超億元融資案例中也有宏基因組感染病原體診斷、基因編輯、單細胞技術等新力量。
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動脈網曾深度剖析過宏基因組感染病原體診斷這一領域（宏基因組病原體檢測火起來后，我們訪談了這個行業的先行者），我們認為病原體檢測的崛起是近年來測序成本下降所促成的，同時它也代表著NGS技術在NIPT市場、腫瘤基因檢測市場競爭激烈后，開拓新應用空間的嘗試。
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在2019年，另一大受到資本青睞的細分領域則是單細胞技術。2019年9月，美國單細胞技術公司10x Genomics在納斯達克上市，IPO3.9億美元，成為該領域的領頭羊。國內序康醫療、新格元生物、百奧智匯、尋因生物、宸安生物5家單細胞技術公司完成融資，其中新格元生物融資近億元。
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在基因層面，單細胞技術可以獲取更精準的遺傳信息。在蛋白層面，通過分析單細胞表達的蛋白可以直接的獲取人體免疫相關的靶點，用于免疫診斷、新藥研發等。
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動脈網曾在今年下半年深度剖析過單細胞技術產業化。我們認為無論是基因層面，還是蛋白層面，單細胞分析技術已然成熟，但囿于成本并未廣泛應用于市場上，更多的是為科研提供服務。
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從輪次分析來看，2019年體外診斷融資中以A輪和B輪為主，體外診斷市場依然有較大的成長空間。
處于A輪的企業主要是三類企業，包括單細胞技術、POCT企業和分子診斷類企業。
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從融資金額來看，最常見的融資金額是數千萬，在15家融資數千萬元的企業中，POCT這一領域融資最多。對比2018年的投融資情況來看，POCT領域的融資事件也出現了下降，但依然是體外診斷領域的熱門領域，熱度僅次于分子診斷。
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政策體現四方向：
降價格、控使用、強監管，促發展
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在過去十年中，體外診斷市場經歷了高速增長，我國體外診斷市場規模保持約20%的高增長。背后的推動因素既包括人民生活水平提高，醫療健康需求提升。
同時，國家補貼配備醫療設備也是一大產業驅動力。醫療是一個強政策相關的行業，動脈網整理了2019年體外診斷領域相關政策，為行業提供參考。
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從政策的角度來看，2019年，國家部門出臺了多項關于體外診斷領域的政策，降價格、控使用、強監管、促發展是2019年政策的四大方向。
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監管方面，政府出臺了多條政策，對醫療器械唯一標識系統、器械生產質量管理規范、器械不良事件監測、醫療器械注冊人制度方面做出了進一步的規定。
作為我國的朝陽行業，醫療器械行業近年的增速在15%左右。強化政策監管是促進醫療器械實現有序、創新發展的重要路徑。
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另外，為了控制不合理的醫療費用支出，國家多次出臺政策下調檢查費用，藥品和耗材費用占比下降明顯，各個檢查項目的費用也有所下降，但降幅不大，甚至有的項目逆勢上漲，這是由于醫保控費政策對高技術壁壘、高增長領域的影響較小。
醫院作為一個經濟體，未來會將更多注意力投入診斷科室，以檢驗項目收入彌補藥品收入下降的損失。
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從政策來看，促進第三方和區域醫學檢驗中心發展也是2019體外診斷政策的著力點。受益于分級診療和醫?？刭M政策，第三方和區域醫學檢驗中心發展形勢一片大好，預計2024年市場規模有望突破800億元，占醫學檢驗行業收入比率將達14%。
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通過2019年融資數據和政策導向分析，我們認為，2019年體外診斷領域的三個核心變化體現在癌癥早篩、院內市場和第三方檢驗市場。
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癌癥早篩成體外診斷熱門賽道，基因企業紛紛布局
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2019年，癌癥早篩是基因檢測行業的熱門賽道之一。
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《2019年政府工作報告》指出，要實施癌癥防治行動，推進預防篩查、早診早治和科研攻關，著力緩解民生的痛點。
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癌癥早篩企業康立明生物、諾輝健康均在2019年完成了融資。其中，康立明生物完成了高達3億元的戰略融資，諾輝健康完成了高達6600萬美元C輪融資，可見資本對于癌癥早篩市場的未來前景持樂觀態度。
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2019年，癌癥早篩企業也是大動作不斷，諾輝健康發布了全球首個尿液HPV 檢測產品“宮證清”；康立明生物引入戰略投資人國藥資本，進一步完善了“長安心”銷售布局。
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癌癥早篩分為傳統檢測和基因檢測，值得注意的是，除了本身專注于癌癥早篩的企業之外，2019年也有不少基因檢測企業將癌癥早篩納入了業務范疇，如華大基因、貝瑞基因、和瑞基因等。
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其中，華大基因發布了其自主研發的兩項腫瘤早篩技術和一項用于遺傳性乳腺癌/卵巢癌易感基因風險評估的醫療器械創新網，全面布局腫瘤早篩領域；和瑞基因宣布PreCar肝癌早篩項目再次取得了里程碑意義的進展，初步實現了提前于金標準的、真正意義上的腫瘤早篩；貝瑞基因宣布將基于NextSeq CN500基因測序儀推出更多覆蓋中晚期腫瘤患者及腫瘤早篩的基因檢測產品。
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部分應用液體活檢技術布局癌癥早篩的企業
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動脈網對應用液體活檢技術進行癌癥早篩的企業進行了簡單的整理。從癌種來看，國內企業主要針對中國人高發的單個癌種進行篩查（如腸癌、乳腺癌等），可實現泛癌種篩查的企業較少。
這是由于單癌種積累的數據較多，容易切入且風險較小。泛癌種早篩可同時篩查多種癌癥，有望成為未來癌癥早篩技術的主要發展方向。
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技術方面，目前癌癥早篩仍處于早期研究和樣本數據積累階段，且存在無法有效捕捉到腫瘤ctDNA、難以判定腫瘤來自于哪部分器官和組織、無法準確預測甲基化水平對腫瘤進化趨勢、轉移偏好的影響等難點。市場推廣方面，也存在價格較高、醫保尚未覆蓋等痛點。
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另外，賽伯樂管理合伙人郭利冰表示：“國內癌癥早篩市場潛力巨大，但是與國外比還是有一定差距。國外一些癌癥早篩企業在微流控和納米技術方面的應用已經比較成熟。另外，我國在產品小微化、設備一體化方面仍然存在一些問題?！?/span>
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檢驗科整體打包在醫院持續推進，
將改變行業競爭格局
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近些年來，體外診斷領域最大的變化無疑是檢驗科整體打包。2019年，檢驗科整體打包依然是體外診斷領域的關鍵詞之一。
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2019年6月，中國政府采購網發布一則《信陽市中心醫院羊山分院檢驗科集中服務項目招標公告》。《公告》主要內容是，河南省信陽市中心醫院羊山分院需要第三方企業針對該院檢驗科進行集中服務。此次采購的預算金額是5000萬，合作期限長達10年，中標供應商還將參與到后期的區域檢驗中心項目中去。最終，金域醫學和國藥器械以聯合體的形式中標。
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這則新聞是我國二三級醫院檢驗科整體打包的一個縮影。近年來，檢驗科整體打包的醫院不斷增多，相關數據顯示，2016年被打包的醫院數量在1000家左右，有業內人士預計，2019年被打包的二三級醫院數量占比達到了20%。
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檢驗科整體打包是指醫院和供應商通過簽訂長時間、廣范圍的耗材供應合同，不剝離檢驗科的人員與設備，通過以量換價的方式實現降價。另外，除了提供耗材，供應商還需要按照醫院的需求鋪設設備，甚至裝修。
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檢驗科整體打包商主要是體外診斷企業或是第三方醫學實驗室。整體打包的最終目的是為了更高效、更便捷、更專業、更好地服務于臨床檢驗事業，同時降低科室試劑和耗材的采購成本。可以預測，打包模式的迅速擴張，很可能改變未來的整個體外診斷領域競爭格局。
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但有業內人士認為，目前，檢驗科整體打包還沒有找到市場和終端的平衡點。如果一味追求低成本，可能導致上游企業無法保證服務質量和供應能力，成本過高則會違背整體打包的目的。因此，檢驗科整體打包還需要經歷一段時間的打磨和改進。
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而國家正在大力推進醫聯體的建設，區域檢驗中心作為醫聯體的重要組成部分將會獲得大力的支持，當超過一半的醫院被打包之后，產品線不全、無法切入打包業務的企業很可能面臨被整合或是退出市場的命運。企業只有全面加強在價格、技術、網絡、運營各方面的優勢，才有可能在未來的競爭中獲得發展先機。
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醫保控費對高技術壁壘、高增長領域影響較小
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除了檢驗科整體打包，各地醫?？刭M從藥品向耗材和檢驗檢查項目推進，醫院檢驗科所需的試劑和設備是否會迎來集采成為了體外診斷行業關注的重點。
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對此，受訪者表示，在短時間內，體外診斷試劑和設備尚不具備實施集采的條件，原因有兩點：
1.集采的前提是標準化，體外診斷產品品規復雜、技術路徑不一、產品標準不完善。并且，目前我國各家體外診斷企業的產品質量參差不齊，總體水平亟待提高，檢驗科更傾向于采購質量好的品牌。
2.體外診斷產品有封閉化趨勢，原有裝機的處理和新儀器入院模式是一個值得考慮的問題。并且，我國仍有部分耗材和儀器依賴進口。因此，受訪者認為，體外診斷產品完全復制藥品改革路徑的難度系數較大。
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從另一個角度看，醫?？刭M背景下推行的按疾病診斷相關分支（DRGs）在醫院端和支付端的推廣，有可能會帶來診斷業務量的提升，某些檢測/診斷費用的增加可以更加反映出診療的價值。
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對于醫院來說，隨著藥品、耗材集采等醫保控費措施的推行，醫院的收入組合將向臨床檢測轉移。
從整體數據來看，醫院端的診斷費用比例逐年提升，同時單病種檢測價格提升較快。
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以中國某北方醫院收入結構為例，在2018年上半年，醫院的收入機構中，藥品和耗材占收入比下降了30%，但是檢驗收入上升了60%。
同時從單個檢驗項目收費來看，過去一個上呼吸道感染常規檢測費用組成，只包括血常規和CRP，而如今檢測項目還囊括了甲型流感病毒、乙型流感病毒、肺炎支原體、病毒血清、呼吸道合胞病毒等檢驗項目。
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當前，各地的檢驗項目收費均在調整，2019年6月，北京市的醫療服務價格調整可以說是一個風向標。
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在北京市的價格調整方案中， 檢驗價格基本穩定，整體有利于國產進口替代。從單個的檢測項目來看，一般檢查和病理檢查收費上漲，生化檢測和免疫檢測價格沒有太大變化，只有個別項目下降。
同時，分子診斷項目取消此前的按方法學收費，實行按檢測項目收費，更加科學嚴謹。
從短期看，改革后不同患者診斷費用有升有降。長期看，檢驗價格調整有望進一步規范醫生處方行為，對治療性剛需及大病的藥品、耗材、檢驗項目及民營項目有利。由此可見，對有一定技術壁壘、高速增長的子領域，醫?？刭M的影響不會太大。
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第三方檢驗市場快速增長
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體外診斷市場另外一大趨勢則是第三方檢驗市場的發展。
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推動第三方醫學檢驗實驗室發展的有幾大動力，首先是醫?？刭M。根據國家衛健委衛生發展研究中心《第三方醫學實驗室效果評估及經驗總結項目報告》顯示，第三方醫學檢驗每年可為醫保省下1%的花費，超百億元的花費?！?/span>
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其次，分級診療也將助推第三方醫學檢驗實驗室的發展。第三方醫學檢驗實驗室的發展能夠促進提升基層檢驗能力，提升縣級公立醫院的綜合服務能力，整合檢驗資源向基層開放。
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我國三級醫院檢測項目約為500項，一、二級醫院檢測數200—300項，而第三方醫學實驗室檢測項目可以達到2000多項，美國的Laboratory Corporation of America Holdings和Quest Diagnostics兩家公司可提供的檢測項目則高達4000項。第三方醫學檢驗實驗室的建設無疑將為基層帶來更多的市場空間。
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近年來，我國第三方醫學檢驗實驗室數量正在快速增長，2010年中國獨立醫學實驗室僅有89家。近年來得益于政策推動，獨立醫學實驗室快速發展。據不完全統計，2016年中國獨立醫學實驗室數量為468家，2017年為689家，2019年則達到了1272家。
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未來，第三方醫學實驗室可能向?？苹l展，分化為技術?？苹瘜嶒炇摇⒓膊？苹瘜嶒炇?、綜合實驗室等?？苹瘜嶒炇摇?/span>
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目前，金域醫學、迪安診斷、艾迪康和達安基因已經占據我國第三方醫學檢驗市場70%以上的市場份額，接下來，尚未形成規模效應的企業在行業競爭中將日趨艱難，打造品牌、積累資金優勢是中小企業實現彎道超車的途徑之一。
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海外領先公司正在平價化前沿診斷技術
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在國內，體外診斷發展很明晰的一條路徑就是進口替代。進口替代是一條比較成熟，被認可的路徑。我們可以預見在接下來的5-10年，國外的體外診斷技術還將領先國內。動脈網整理了一批最近受到關注國外體外診斷公司。
Sherlock Biosciences 利用基因編輯實現便攜式超敏分子診斷
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Sherlock Biosciences的是一家非常年輕的公司，成立時間還不到一年，Sherlock Biosciences希望實現隨時隨地做分子診斷。
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Sherlock Biosciences擁有兩大技術平臺，一個是Sherlock平臺，是基于CRISPR技術，敏感度非常高，特異性非常高，樣本制備要求非常少的。
Sherlock Biosciences已經在不同的適應癥當中都已經證明了它的有效性。第二平臺是INSPECTR技術，這是一個基于合成生物學的平臺，不需要擴增，可以在室溫下進行操作，而且可以實現完整的橫向解決方案，Sherlock Biosciences希望通過這兩種技術聯合或者單獨使用，來實現非常簡單而且負擔得起的快速分子診斷。
SHERLOCK和INSPECTR有著廣泛的應用潛力，可以用于醫療、農業等領域中。在醫療領域，這些平臺可以用于檢測傳染病病原體和癌癥DNA，在農業領域，這些平臺可以幫助用戶更好地管理農作物，保障食品安全。
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目前，Sherlock Biosciences已經完成了A輪融資，A輪融資3100萬美元，投資方為百度風投、Northpond Ventures和Open Philanthropy Project。此前， Sherlock Biosciences還完成過一輪融資3500萬美元的融資。
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Adaptive Biotechnologies 用診斷解碼人類免疫系統
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Adaptive Biotechnologies成立于2009年，Adaptive Biotechnologies的目標是開發和商業化針對每個患者的免疫驅動臨床產品。Adaptive擁有專有的T細胞抗原受體（TCR）發現和免疫分析平臺TruTCR。
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T細胞和B細胞漂浮在我們的血液中。Adaptive Biotechnologies公司使用基因測序技術來讀取這些細胞的基因，并創建一個由數十億數據點組成的免疫譜。
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Adaptive Biotechnologies還和微軟、羅氏旗下基因泰克達成合作，和微軟合作主要是獲取微軟的云計算及機器學習相關技術。和羅氏合作則是利用Adaptive Biotechnologies的平臺，加速研發個性化細胞療法。
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Mammoth Biosciences 打造生物學的搜索引擎
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Mammoth Biosciences，它開發了世界上第一個也是唯一一個能夠用DNA/RNA檢測任何生物標志物或疾病的CRISPR檢測平臺。2018年4月，Mammoth Biosciences正式啟動開發用于臨床診斷的CRISPR技術。
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該公司由CRISPR先驅Jennifer Doudna，斯坦福大學博士Trevor Martin和Ashley Tehranchi以及加州大學博士Janice Chen和Lucas Harrington共同創立。其中，Jennifer Doudna兼任科學顧問委員會主席。
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Mammoth Biosciences的愿景是提供一個基于基因編輯的技術平臺，可以為醫療、生物傳感器以及跨產業、農業、制造業、合作伙伴提供無限數量的測試。
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從國內外發展區別來看，在2019年的國外融資中，體外診斷行業同樣出現了下滑，后期的并購和IPO變得更少，投融資主要集中在早期的A輪。2019年著名的IPO案例是10X Genomics和? Adaptive Biotechnologies，IPO后獲得了超過20億美元的估值。
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此外，2019年的IPO的體外診斷公司，其中三分之二的公司都是研發工具公司，而不是直接面向醫生和患者生產產品。
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從展望未來的角度，體外診斷市場還有眾多方向，例如小型化的測序儀、代謝組學、蛋白質組學、超敏的分子水平檢測、Aβ淀粉樣蛋白的檢測、室溫擴增、無創血糖檢測等技術，這些技術的都將為體外診斷行業帶來增長新動力，雖然現在展示的很多技術都有它固有的風險和不成熟的地方。
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期待體外診斷領域下一個十年
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2019年對于體外診斷行業意味著什么，在采訪中，有一位創業者曾這樣對動脈網這樣說道：“國內體外診斷行業黃金十年的上半場已經結束，市場將告別野蠻生長，下半場才剛剛開始?！?/span>
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從醫聯體到醫共體，從分級診療到DRGs，醫療行業正面臨前所未有的挑戰，同時也為體外診斷企業帶來了新機遇。
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在2019年，體外診斷行業迎來多個好消息?？苿摪彘_閘后，熱景生物、碩世生物、普門科技等多家體外診斷企業登陸科創板，為體外診斷行業發展注入一針強心劑。
2019年，在資本市場迎來寒冬的趨勢下，體外診斷企業依然受到資本市場歡迎，多家企業獲得高額融資。
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十年間，國際上TOP10體外診斷企業，最大的變化是巨頭間的收購。而在中國市場，變化更加風起云涌，市場涌現了一大批發展迅速的技術驅動型體外診斷企業，成長為具有高技術壁壘的細分領域龍頭。
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未來，體外診斷行業能否繼續保持高速增長？一位體外診斷領域投資人對動脈網表示：“體外診斷是一個技術驅動型行業，隨著新技術、新產品的不斷涌現，這一領域還將保持快速增長?！?/span>
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下一個十年，值得我們期待。
