干細(xì)胞治療作為一個新興領(lǐng)域，早期由于監(jiān)管體系不完善，政策曾叫停該領(lǐng)域的研究。近幾年，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）已經(jīng)被應(yīng)用到了多種難治性疾病的治療研究中，并取得了積極的進(jìn)展。3月4日江夏一院8名重癥患者接受“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療”后肺部功能得到改善。3月23日吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院利用間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎、免疫調(diào)節(jié)功能和組織修復(fù)作用，對重癥新冠肺炎開展臨床研究。隨著研究的廣泛開展，間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性、抗炎特性以及修復(fù)受損組織的特性有望在這次抗擊新型冠狀病毒的戰(zhàn)役中發(fā)揮重要作用。

?一、間充質(zhì)干細(xì)胞，他是誰？

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是一類早期未分化細(xì)胞，具有自我更新、自我復(fù)制、無限增殖及多向分化潛能等特點。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅存在于骨髓中，也存在于骨骼肌、骨外膜和骨小梁中。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細(xì)胞，它能分化成許多種組織細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨特的雙向免疫調(diào)節(jié)功能，一方面可以通過分泌抑炎因子抑制病毒導(dǎo)致的機(jī)體過度免疫應(yīng)答反應(yīng)和細(xì)胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生；另一方面可通過趨化作用，顯著激活調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞的機(jī)能，提高免疫應(yīng)答的針對性。同時，間充質(zhì)干細(xì)胞還可合成和分泌多種血管和組織細(xì)胞因子促進(jìn)受損血管和肺泡組織的恢復(fù)和重建。

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間充質(zhì)干細(xì)胞治療示意圖?

截至2019年5月，我國共有37個干細(xì)胞臨床研究項目通過國家衛(wèi)健委、國家食藥監(jiān)總局備案，涵蓋了腦中風(fēng)、卵巢早衰、糖尿病、肝硬化、干性老年黃斑變性、小兒腦癱﹑銀屑病等多個系統(tǒng)的疾病，其中25項臨床項目中使用了間充質(zhì)干細(xì)胞。

?二、國內(nèi)干細(xì)胞治療的曲折背景?目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞藥物以美國、歐洲和日本國家和地區(qū)的市場化應(yīng)用最為廣泛。

隨著全球范圍內(nèi)干細(xì)胞研發(fā)的深入及轉(zhuǎn)化應(yīng)用的拓展，許多國家都將其作為重要的研究發(fā)展方向之一。相比于國外，國內(nèi)干細(xì)胞治療發(fā)展并不是一帆風(fēng)順的，從09年首次被納入第三類醫(yī)療技術(shù)后，因其高風(fēng)險、倫理性問題一直處于政策的強(qiáng)力監(jiān)管之下。?

• 2009年，國家衛(wèi)生部頒行《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，從安全性、有效性、風(fēng)險性和倫理等多個維度，對醫(yī)療技術(shù)作出三級分類。其中，細(xì)胞治療被列入了第三類醫(yī)療技術(shù)，存在高風(fēng)險，且涉及重大倫理問題，指安全性、有效性尚需進(jìn)一步論證，由衛(wèi)生部重點監(jiān)管。
• 2015年5月，國家衛(wèi)計委發(fā)布《關(guān)于取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批有關(guān)工作的通知》。“造血干細(xì)胞移植治療”位列限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)目錄。
• 2015年7月，國家衛(wèi)計委、國家食藥監(jiān)總局曾聯(lián)合頒行《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》，對開展干細(xì)胞臨床應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實施備案制管理。此后，兩批共114家醫(yī)療機(jī)構(gòu)在監(jiān)管部門備案，其具體臨床治療項目亦經(jīng)主管部門備案。
• 2016年12月，CDE（國家食藥監(jiān)局藥品評審中心）發(fā)布《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的征求意見稿，明確將細(xì)胞制品列入藥品評審。
• 2017年8月，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)諾華公司CAR-T新藥Kymriah的生物制劑許可申請，這是國際上首個獲批的CAR-T細(xì)胞療法。2017年12月，中國藥監(jiān)局（CFDA）《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)（原則）》出臺。
• 2019年3月29日，國家衛(wèi)生健康委最新發(fā)布了《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》，對體細(xì)胞臨床研究進(jìn)行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

?2016年的“魏則西事件”為干細(xì)胞治療的分水嶺，細(xì)胞治療監(jiān)管政策經(jīng)歷了從準(zhǔn)入審批到備案管理，從衛(wèi)生、藥監(jiān)兩個部門的“雙監(jiān)管”到藥品評審。醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事細(xì)胞治療的政策是否再次開閘有待觀望。除了在治療方面存在強(qiáng)力監(jiān)管的同時，干細(xì)胞制劑的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)和質(zhì)量管理也是一項巨大的挑戰(zhàn)。17年后國家大力連續(xù)出臺了多項政策鼓勵、引導(dǎo)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展，國內(nèi)干細(xì)胞之路逐漸開闊，或?qū)⒂^趕上！?

三、間充質(zhì)干細(xì)胞抗擊新冠疫情發(fā)揮作用?

從疫情爆發(fā)后，間充質(zhì)干細(xì)胞也因其獨有的治療效果引起了科研人員的關(guān)注，臨床試驗注冊中心發(fā)布的部分間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究項目中，涉及治療新型冠狀病毒的研究共11項，主要由醫(yī)療單位承擔(dān)，兩家參與的公司分別為湖南源品細(xì)胞生物和廣州瑞鉑茵健康管理公司。除了應(yīng)用于這次疫情之外，重度再障性貧血、腦中風(fēng)、糖尿病、肝硬化等頑固疾病，采用間充質(zhì)干細(xì)胞療法后均有成功的案例，而這些疾病采用傳統(tǒng)方法都是很難治愈的。? ? ? ?

間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究注冊項目?

2020年2月28日，由上海大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家機(jī)構(gòu)在ChinaXiv上發(fā)表文章“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”，顯示ACE2-間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植治療改善了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的預(yù)后。2月29日，協(xié)和江南醫(yī)院首批8名重癥新冠肺炎患者接受MSC移植治療第一個療程結(jié)束后，其中6例患者呼吸困難和咳嗽等臨床癥狀得到改善。3月23日，吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院7例重癥新冠肺炎患者在接受臨床試驗后，生命體征指標(biāo)、全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)和多器官尤其是心臟功能均有了比較明顯改善，縮短了患者康復(fù)時間，其中一名患者除了核酸快速轉(zhuǎn)陰、肺炎治愈以外，干細(xì)胞的治療還給帶來意外之喜，患者的面神經(jīng)麻痹在應(yīng)用干細(xì)胞后面部麻木感減輕、口角偏斜好轉(zhuǎn)。?專家認(rèn)為患者感染新型冠狀病毒后，病毒快速復(fù)制和大量的促炎細(xì)胞因子、趨化因子反應(yīng)形成炎癥風(fēng)暴，破壞了肺微血管和肺泡上皮細(xì)胞屏障，肺部炎癥的加劇和彌漫性損傷，最終導(dǎo)致呼吸困難。移植的異體間充質(zhì)干細(xì)胞可合成和分泌細(xì)胞因子，對微生物、各種炎癥、免疫反應(yīng)進(jìn)行可控的調(diào)節(jié)，并促進(jìn)受損血管和肺泡組織的恢復(fù)和重建。

?四、干細(xì)胞主要公司介紹?

目前國內(nèi)的干細(xì)胞業(yè)務(wù)涉及公司主要通過與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，提供干細(xì)胞儲存、檢測、應(yīng)用以及臨床轉(zhuǎn)化方面的研究。?

中源協(xié)和

中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司是以發(fā)展“精準(zhǔn)醫(yī)療”為核心的生命科技創(chuàng)新型企業(yè)。目前已在全國 18 個省市建立細(xì)胞資源庫，開展臍帶血造血干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤亞全能干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的檢測、制備與存儲服務(wù)，細(xì)胞存儲量已經(jīng)超過30萬份，構(gòu)建了全國性細(xì)胞資源存儲網(wǎng)絡(luò)。公司旗下天津市臍帶血造血干細(xì)胞庫是世界衛(wèi)生組織亞洲臍帶血庫聯(lián)盟成員單位，也是中國首批經(jīng)原國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)設(shè)置并通過執(zhí)業(yè)驗收的造血干細(xì)胞庫。截至2020年1月底，該庫為臨床提供了2100余份臍帶血造血干細(xì)胞，挽救了眾多患者生命。? ? ?? ? ??

?深圳市一五零

廣州賽萊拉干細(xì)胞科技股份有限公司是新三板首家干細(xì)胞掛牌企業(yè)，公司成立于2009年，是一家專注于干細(xì)胞全產(chǎn)業(yè)鏈的高新技術(shù)企業(yè)，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、營運商及終端用戶提供干細(xì)胞儲存、制備、科研服務(wù)，以及綜合細(xì)胞庫、細(xì)胞實驗室的整體輸出及技術(shù)支持等一站式解決方案，致力于成為全球領(lǐng)先的干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)解決方案供應(yīng)商。??? ? ??公司承擔(dān)了50多個國家、省市重大科研項目，獲得中國及國際授權(quán)發(fā)明專利達(dá)200多項，其中3項獲得國家發(fā)明專利獎，并擁有臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制品、干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基等高新技術(shù)產(chǎn)品。榮膺“中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)”、 “國家知識產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢企業(yè)”、“中國管理科學(xué)創(chuàng)新獎”、 “未來獨角獸創(chuàng)新企業(yè)”等稱號。

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