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近年來，全球醫(yī)藥市場的競爭越來越激烈，產(chǎn)業(yè)鏈的分工也越來越顯著，越來越多的醫(yī)藥企業(yè)開始將自身研發(fā)與生產(chǎn)的業(yè)務(wù)委托給其他專業(yè)公司。“讓專業(yè)的人，做專業(yè)的事”加速了新藥物和新醫(yī)療器械的誕生及市場化的發(fā)展。隨著國內(nèi)相關(guān)政策的出臺和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，國內(nèi)醫(yī)藥和醫(yī)械CRO & CDMO行業(yè)也迎來了爆發(fā)期。本文將從市場情況、發(fā)展瓶頸、未來的機(jī)遇等方面分析和解讀醫(yī)療器械CRO & CDMO行業(yè)。

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一、目前醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)規(guī)模

醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)是事關(guān)人類生命健康的多學(xué)科交叉、知識密集、資金密集型的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，其發(fā)展水平代表了一個國家的綜合實(shí)力與科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平。2019年全球醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到4519億美元，同比增長5.6%。從全球老齡化、平均壽命、經(jīng)濟(jì)發(fā)展等趨勢來看，市場需求仍處于上升趨勢。2019年中國醫(yī)療器械市場規(guī)模約6259億元人民幣，同比增長18%，明顯快于全球增速以及國內(nèi)其他行業(yè)平均增速。中國已經(jīng)成為全球醫(yī)療器械的重要生產(chǎn)基地，在多種中低端產(chǎn)品領(lǐng)域，產(chǎn)量位居世界第一。

目前我國醫(yī)療器械的品類、質(zhì)量和技術(shù)距離發(fā)達(dá)國家還有很大差距；接近70%的醫(yī)療器械依賴進(jìn)口，使用成本比較高。中國的藥械比（醫(yī)療器械和藥品消費(fèi)數(shù)據(jù)的對比）僅為1:0.35，遠(yuǎn)低于全球平均水平1:0.7和發(fā)達(dá)國家的1:0.98。我國醫(yī)療器械行業(yè)目前呈行業(yè)集中度比較分散；企業(yè)比較重視營銷和研發(fā)，創(chuàng)新能力薄弱，研究設(shè)備和基礎(chǔ)條件不足；生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平不是很高，核心的材料、技術(shù)比較依賴于通過模仿或進(jìn)口提供的現(xiàn)狀。不過在龐大的消費(fèi)群體和政府的積極支持下，我國醫(yī)療器械市場發(fā)展空間極為廣闊，未來幾年內(nèi)這樣的局面將會逐漸被打破。

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二、什么是CRO & CDMO？

國際上，醫(yī)療器械CRO的概念不太常見，大部分是大型藥企有醫(yī)療器械事業(yè)部或者細(xì)分領(lǐng)域團(tuán)隊；相對來說CMO會多一些，強(qiáng)生、美敦力等巨頭也都委托了一些產(chǎn)品交給CMO企業(yè)來做。醫(yī)療器械從研發(fā)到上市銷售是一項高技術(shù)、高風(fēng)險、高投入和長周期的復(fù)雜系統(tǒng)工程。專業(yè)的第三方研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械開發(fā)的整個生命周期中扮演著重要角色。在醫(yī)藥CRO市場快速發(fā)展且投資邏輯完全得到市場驗(yàn)證的情況下，醫(yī)療器械CRO行業(yè)同樣非常值得期待。

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1、CRO，合同研究組織

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指主要通過合同形式接受委托，負(fù)責(zé)實(shí)施醫(yī)療器械上市過程中全部或部分的研發(fā)與醫(yī)學(xué)試驗(yàn)的第三方專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)。幫助醫(yī)療器械企業(yè)的產(chǎn)品注冊上市是CRO服務(wù)的目的。它們通常由熟悉研發(fā)過程和注冊法律法規(guī)的專業(yè)人才組成，具備規(guī)范的服務(wù)流程，在一定區(qū)域內(nèi)擁有合作網(wǎng)絡(luò)。它們的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在高度專業(yè)化和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，這可以幫助醫(yī)療器械企業(yè)在研發(fā)上降低投入、縮短周期、提高效率，降低失敗風(fēng)險，加快上市審批流程，進(jìn)而增強(qiáng)企業(yè)競爭力。對于CRO企業(yè)來說，對行業(yè)規(guī)則的理解和判斷能力、行業(yè)內(nèi)積累的資源（包括上下游企業(yè)、專家和政府關(guān)系）以及獲取訂單的能力是企業(yè)競爭力的決定性因素。

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2、CDMO，合同研發(fā)生產(chǎn)組織

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指主要通過合同形式接受委托，提供工藝研發(fā)設(shè)計和生產(chǎn)服務(wù)的第三方專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)。它們的作用主要體現(xiàn)在幫助醫(yī)療器械企業(yè)提高質(zhì)量管控、縮短試產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本和提高生產(chǎn)效率。國內(nèi)的CDMO服務(wù)機(jī)構(gòu)比較多，但是能從研發(fā)一直貫穿到生產(chǎn)整個流程的很少，主要集中在小規(guī)模試產(chǎn)和上市后生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

?三、醫(yī)療器械CRO服務(wù)的產(chǎn)生和發(fā)展歷程

1、需求催生服務(wù)

國內(nèi)醫(yī)療器械CRO最初的服務(wù)對象是外企。當(dāng)時中國的醫(yī)療器械企業(yè)數(shù)量不多，大量的國外企業(yè)和國內(nèi)代理商將醫(yī)療器械直接進(jìn)口進(jìn)行銷售，后來演變?yōu)樵趪鴥?nèi)建廠。而這一過程中，需要對國內(nèi)的政策法規(guī)和醫(yī)療器械審批制度十分熟悉，否則將耗費(fèi)大量的時間與資金。而多數(shù)國外企業(yè)對此并不了解，這就給CRO企業(yè)的發(fā)展提供了機(jī)會。

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國內(nèi)初創(chuàng)企業(yè)的做法往往是從創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊+核心技術(shù)開始，然后募資、建工廠、擴(kuò)大研發(fā)團(tuán)隊。由于醫(yī)療器械的特殊性。對企業(yè)而言，負(fù)擔(dān)一個完整的、有經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)團(tuán)隊會很吃力（尤其對中小企業(yè)而言）。而且，完全自主研發(fā)容易走彎路，周期也比較長。企業(yè)把資金和精力都花到了建廠、報證上，大部分的工廠使用率卻非常低，甚至不到10%。

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那么歐美國家的醫(yī)械企業(yè)是如何解決這個問題的呢？歐美國家的醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)大部分都是在中小企業(yè)完成的。這些中小企業(yè)不需要招一批專家，可以和多基礎(chǔ)平臺公司和研發(fā)服務(wù)商進(jìn)行合作。中小企業(yè)自己可以專注核心技術(shù)，實(shí)現(xiàn)高速、高質(zhì)量的創(chuàng)業(yè)。從國際上來看，為了應(yīng)對成本的壓力，加快應(yīng)對新型公司的挑戰(zhàn)，很多大公司也開始采用這樣的策略。目前我國醫(yī)械企業(yè)對于研發(fā)端或市場銷售端越來越重視了，但在醫(yī)療器械注冊等方面還比較薄弱，這也是專業(yè)的CRO企業(yè)的機(jī)會之一。

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2、發(fā)展歷程

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醫(yī)療器械CRO企業(yè)的發(fā)展與整個醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展有著緊密的聯(lián)系。CRO是20世紀(jì)70年代后期在美國興起的，其原型只是一個數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析的咨詢服務(wù)組織；20世紀(jì)80年代，CRO模式率先被應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)；到了20世紀(jì)90年代，CRO已經(jīng)成為制藥產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。CRO企業(yè)集中分布的地區(qū)也逐步從北美、西歐等國家向新興市場國家轉(zhuǎn)移。

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我國CRO起步較晚。1997年，美迪生(MDS Pharma Service)在中國投資設(shè)立的北京美迪生研究有限公司，是中國第一家真正意義上的CRO，主要從事藥物的臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)。2003年8月頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中的規(guī)定“申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)”直接推動了中國CRO市場的發(fā)展。目前，國內(nèi)CRO服務(wù)主要集中在醫(yī)藥領(lǐng)域，并且已經(jīng)出現(xiàn)了一批相關(guān)領(lǐng)域的上市公司[1]。

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3、醫(yī)療器械CRO的基本特點(diǎn)

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醫(yī)療器械的CRO市場與藥品的CRO市場有本質(zhì)區(qū)別。藥品的研發(fā)周期長、規(guī)模大、風(fēng)險高，一個CRO或者CDMO訂單往往達(dá)到上千萬美元。只要有幾個做的比較好的藥類品種營業(yè)額就會很高，而且銷售成本不高，因此利潤也很高。而醫(yī)療器械，不管是注冊還是研發(fā)的CRO，訂單規(guī)模遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上制藥，單個訂單通常不會超過100萬美元。就臨床CRO而言，注冊一個證約十多萬元，如果有臨床能達(dá)到兩三百萬，但很多的費(fèi)用直接付給了醫(yī)院。因此，要將價值鏈向前或者向后拓展，以增加企業(yè)的收入來源。向前做研發(fā)和檢測業(yè)務(wù)，或向后做CMO業(yè)務(wù)。由于器械研發(fā)難度較大，目前國內(nèi)企業(yè)主要集中在拓展器械CMO業(yè)務(wù)和第三方檢測業(yè)務(wù)。做生產(chǎn)相對而言看起來容易，但是也有很多陷阱需要防范。

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隨著醫(yī)療器械行業(yè)的繼續(xù)擴(kuò)增，醫(yī)療器械CRO正處于爆發(fā)的初期。2014年10月新版《醫(yī)療器械注冊管理辦法》執(zhí)行，規(guī)定進(jìn)口醫(yī)療器械需要在中國境內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，對于臨床試驗(yàn)的監(jiān)管卻愈發(fā)嚴(yán)格，該政策使得醫(yī)療器械CRO市場需求量猛增。從2000年起的低端混雜逐步朝著專業(yè)化、規(guī)范化的方向前進(jìn)。受國家鼓勵外包產(chǎn)業(yè)發(fā)展、器械上市許可人制度和國內(nèi)醫(yī)療器械消費(fèi)水平空間巨大等利好因素的影響，近幾年我國醫(yī)療器械CRO行業(yè)的年均增長率超過20%，可以說步入了黃金發(fā)展期，市場前景十分廣闊。目前，國內(nèi)醫(yī)療器械CRO公司數(shù)量有上百家之多，但是以小企業(yè)居多，營業(yè)收入和盈利能力較差，行業(yè)亟需優(yōu)化整合。

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4、醫(yī)療器械CRO & CDMO服務(wù)的內(nèi)容

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雖然各家醫(yī)療器械CRO公司側(cè)重點(diǎn)各有不同，但是研發(fā)外包服務(wù)基本涵蓋了臨床前研究、小規(guī)模試生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)、注冊申報和上市后生產(chǎn)五個環(huán)節(jié)。服務(wù)商根據(jù)需求的不同環(huán)節(jié)提供針對性的服務(wù)，主要包括：產(chǎn)品市場調(diào)研、產(chǎn)品研發(fā)與定型、廠房設(shè)計建設(shè)、質(zhì)量管理體系建設(shè)、樣品測試與檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計與實(shí)施、試驗(yàn)報告編寫、工藝流程優(yōu)化、注冊申報資料編寫、規(guī)模化委托生產(chǎn)等[2]。

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從服務(wù)項目看，接近50％的CRO擁有完善的臨床服務(wù)組合，提供綜合解決方案。大多數(shù)公司在臨床試驗(yàn)監(jiān)測（83％）和臨床數(shù)據(jù)管理（83％）方面提供服務(wù)；其他受歡迎的服務(wù)還有：臨床研究的服務(wù)（79％）、醫(yī)學(xué)寫作（78％）、制定臨床策略（75％）和臨床項目管理（70％）。

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醫(yī)療器械CRO和CDMO的服務(wù)內(nèi)容緊密相連，相互支撐，但是同時也存在差別。前者的價值更多的在于研發(fā)能力，是技術(shù)密集型的外包服務(wù)；后者的價值更多體現(xiàn)的是高超的工藝技能與較大的資產(chǎn)規(guī)模，是技術(shù)密集型和資本密集型的結(jié)合，具有更高的準(zhǔn)入門檻。

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5、注冊人制度對醫(yī)械CRO的影響

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醫(yī)療器械注冊人制度是國際社會普遍采用的醫(yī)療器械管理制度，制度的實(shí)施實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)與研發(fā)的解綁，有利于促進(jìn)醫(yī)療器械企業(yè)、研發(fā)單位與CRO機(jī)構(gòu)的合作，醫(yī)療器械CRO & CDMO行業(yè)將迎來重大發(fā)展機(jī)遇。

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2017年，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)的意見》，標(biāo)志著醫(yī)療器械上市許可持有人制度正式在國內(nèi)開始施行。此次政策組合拳從研發(fā)、臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品所有者權(quán)益和生產(chǎn)企業(yè)整條產(chǎn)業(yè)鏈的源頭進(jìn)行政策引導(dǎo)，鼓勵藥品和醫(yī)療器械的創(chuàng)新，簡化監(jiān)管流程，提升審批速度。2019年8月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》，將試點(diǎn)范圍擴(kuò)大至21個省市。截至2019年12月底，21個試點(diǎn)省市全部發(fā)布了醫(yī)療器械注冊人制度實(shí)施方案。

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注冊人制度出臺前，醫(yī)療器械注冊證必須由醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)持有，需要投入巨大的資金進(jìn)行工廠建設(shè)和生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備采購，同時要求企業(yè)具備較強(qiáng)的生產(chǎn)管理能力及質(zhì)量體系監(jiān)管能力，持有醫(yī)療器械注冊證的準(zhǔn)入門檻很高。

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注冊人制度出臺后，醫(yī)療器械注冊證持有者可以通過委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系健全的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行研發(fā)生產(chǎn)，從而實(shí)現(xiàn)對醫(yī)療器械注冊證的持有。這對于醫(yī)療器械CRO & CDMO企業(yè)是重大利好。對于大公司來說，在稅收政策、注冊申報策略等方面都可以更好的進(jìn)行資源配置；對于初創(chuàng)團(tuán)隊，可以減少廠房建設(shè)成本，縮短產(chǎn)品上市周期。對于國外企業(yè)，可以更方便地在國內(nèi)設(shè)立研發(fā)主體，將產(chǎn)品引入國內(nèi)市場。總的來說，這對推動醫(yī)療器械行業(yè)快速發(fā)展意義深遠(yuǎn)。

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四、全球醫(yī)療器械CRO市場現(xiàn)狀

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近些年來，醫(yī)療器械CRO服務(wù)快速發(fā)展，已經(jīng)成為醫(yī)療器械研發(fā)主體降低前期投入、加快注冊申報進(jìn)程、減少產(chǎn)品上市風(fēng)險的重要戰(zhàn)略選擇。尤其是近幾年，無論是全球范圍還是國內(nèi)市場，醫(yī)療器械CRO的發(fā)展速度都高于同期整個醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

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1、全球醫(yī)療器械CRO市場

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根據(jù)最新的相關(guān)報道，2019年全球醫(yī)療器械CRO市場規(guī)模達(dá)到82.51億美元；從下圖可以看出從2011年至2018年整個行業(yè)從32億美元到74億美元的穩(wěn)步、快速發(fā)展，復(fù)合年增長率為12.5%。預(yù)計今后幾年的復(fù)合年增長率依然可以高達(dá)11.5%，到2023年市場規(guī)模將接近130億美元。

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醫(yī)療器械CRO市場高度分散，全球?qū)Ｗ⒂卺t(yī)療器械CRO的服務(wù)商有400多家（其中2000年后新設(shè)立的約150家），其中大公司（員工超過1000名）的數(shù)量只占約5%，卻占了總收入的大部分；而新進(jìn)者和小公司（員工小于50名）占公司總數(shù)的50%以上。從地理位置來看，大多數(shù)公司位于北美和歐洲。但是位于亞太地區(qū)的比例正在逐年增加，以滿足諸如中國和印度等新興經(jīng)濟(jì)體的需求。醫(yī)療器械CRO市場的主要參與者包括：Chiltern、Eurofins Scientific、CMIC Group、Medpace、FMD K＆L、ICON和NAMSA等。

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在過去的幾年中，行業(yè)內(nèi)進(jìn)行了超過40項并購。收購背后的主要推動力包括：地域的合并與擴(kuò)展、服務(wù)組合的合并與擴(kuò)展。最近的幾筆收購比如：Veristat（2020年1月）、dMed（2019年6月）和genae的MedicSense（2019年1月）等。

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在業(yè)務(wù)分布方面，臨床操作管理合同服務(wù)在醫(yī)療器械CRO市場中占有相對較高的份額（73％），這種趨勢短期內(nèi)不太可能改變。其余市場分布在數(shù)據(jù)管理（16％），法規(guī)（6％）和其他類型的服務(wù)中，包括咨詢、質(zhì)量保證和售后監(jiān)控。

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2、國內(nèi)醫(yī)療器械CRO市場

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國內(nèi)醫(yī)療器械在上市前投入CRO的費(fèi)用占其市場銷售額的3%左右。以2019年我國醫(yī)療器械市場規(guī)模6200億元計算，醫(yī)療器械CRO市場規(guī)模約為180億元，未來年均復(fù)合增速將超過20%，正在步入發(fā)展的黃金時期。

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根據(jù)相關(guān)資料顯示，截至2020年5月底，國內(nèi)醫(yī)療器械CRO機(jī)構(gòu)超過140家。按省份分布來看，北京以50家位居首位；上海以24家位居其次；廣東、江蘇、浙江則分別達(dá)到12、10、10家。以上五個地區(qū)合計占比超過70%，主要得益于這些地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展成熟、研發(fā)資源豐富，以及教育資源與高端人才等創(chuàng)新動力充足等因素[3]。

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此外，目前國內(nèi)醫(yī)療器械CRO行業(yè)小企業(yè)居多，營業(yè)收入和盈利能力普遍不高，市場份額相對分散。同時，由于醫(yī)療器械研發(fā)難度較大，目前國內(nèi)醫(yī)療器械CRO機(jī)構(gòu)業(yè)務(wù)主要集中在臨床試驗(yàn)服務(wù)、醫(yī)學(xué)翻譯、質(zhì)量管理體系技術(shù)服務(wù)以及注冊代理服務(wù)。主要機(jī)構(gòu)代表有：泰格捷通、奧咨達(dá)、邁迪思創(chuàng)、致眾科技、巨翊科技、永銘醫(yī)學(xué)、九泰藥械、匯通醫(yī)療、銳意科盛、翔康技術(shù)和盛恩（北京）等。

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五、醫(yī)療器械CRO行業(yè)的未來發(fā)展探討

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當(dāng)前政策利好，鼓勵國產(chǎn)創(chuàng)新，進(jìn)口臨床實(shí)驗(yàn)也在增多，因此國內(nèi)醫(yī)療器械CRO企業(yè)處于歷史上快速發(fā)展的黃金期。但就行業(yè)本身來看仍然面臨人才緊缺、創(chuàng)新投入不足、傳統(tǒng)CRO業(yè)務(wù)很難做大和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)等不利因素。制約CRO企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素有人員素質(zhì)、行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和資源、服務(wù)質(zhì)量與網(wǎng)絡(luò)等。隨著國內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，醫(yī)療器械CRO行業(yè)將朝著服務(wù)綜合化與精細(xì)化；資質(zhì)認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)國際化；進(jìn)一步推廣先進(jìn)的研發(fā)、操作技術(shù)、服務(wù)管理流程；整合與升級等方向發(fā)展。

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結(jié)語

相關(guān)統(tǒng)計顯示，美國15%的醫(yī)療器械企業(yè)都在使用CRO & CDMO服務(wù)。隨著CRO & CDMO服務(wù)被更多的國內(nèi)醫(yī)械企業(yè)認(rèn)可，以及國內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，國內(nèi)醫(yī)械CRO & CDMO服務(wù)市場的發(fā)展前景將更加廣闊。

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參考資料：

[1].中國醫(yī)療器械CRO行業(yè)研究報告，MedTrend；

[2].醫(yī)療器械研發(fā)外包核心服務(wù)CRO行業(yè)報告，動脈網(wǎng)；

[3].醫(yī)療器械細(xì)分賽道之CRO，眾成醫(yī)械研究院；