醫療器械創新網
世界心血管臨床起源于近三百年前的一種花和一段愛情故事。1775年，一個叫威瑟靈的英國醫生接診了一名雙下肢嚴重水腫的婦人。
一百五十年后的1925年，25歲的德國外科醫生Werner Forssmann提出將一根導管插入心臟，并通過這根導管可以向心臟注入藥物或測量血壓。從而開啟了介入心臟病學。?
中國心血管學科起步于上世紀50年代，雖然晚于世界二百多年，卻在時間不長的半個多世紀里創造了輝煌的歷史。
1989年第一個外資心血管企業進入中國，直到2020年，中國心血管產業市場一半以上仍然被外資品牌占領。
2020年7月3日，在醫藥領域經歷4+7集采大洗牌一周年之后，集采終于落地在醫械領域。萬眾矚目的高值耗材國采塵埃落定，第一個品類從冠脈支架開始。
目前全球心血管產業造就了千億美元級別市場。在上游醫療器械產業，心血管介入醫械細分領域是僅次于IVD的第二大市場，規模占醫療器械市場的11.5%，年復合增長率超過6.4%。
心血管介入治療產品主要分為冠脈介入、先天性心臟病、電生理等。
▲ 心血管介入治療產品分類
由于細分領域技術壁壘極高，法規嚴格，注冊申請困難，中小企業大多沒有實力進行持續投入。因此全球80%的心血管介入市場份額集中在美敦力、波士頓科學、雅培、愛德華生命科學等前十大企業。在中國市場，目前除了心臟支架領域，其他仍然沒有優勢。
* 1996年，Cordis被強生收購；2015年，強生將Cordis出售給嘉德諾
01?起源
1950-1979，中國心血管介入初步發展時期。
1946年，吳英愷教授（中國胸心血管外科奠基人，時任天津中央醫院外科主任）完成中國第一例心外手術，慢性心包炎切除術；
1954年，蘭錫純教授（中國胸心血管外科奠基人，時任宏仁醫院外科主任）完成中國第一例閉式二尖瓣交界分離術；
1958年，蘇鴻熙教授（中國心血管外科開拓者，時任解放軍第四軍醫大學附屬醫院胸外科主任）完成中國第一例體外循環下室缺修補術（先心?。?；
1962年，上海市第一人民醫院首次將體外心臟起搏器臨床應用于病人，起搏器由上海繼電器廠研制；
1974年，上海新華醫院丁文祥教授為一名三歲患兒實施中國首例國產起搏器埋藏，起搏器由復旦大學研制；
1978年，阜外醫院成立了中國第一個心血管病流行病學研究室；
這個時期處于計劃經濟的封閉時代，進口受限，基本由國內自主研發制造，技術比較落后，質量有限，產品也很難滿足臨床需求。
▲?六十年代中國自主研發的心臟起搏器
同時代，在國際舞臺上，美敦力和Cordis引領了心血管介入產品的發展。
1960年，美敦力制造出第一臺可植入式心臟起搏系統；
1962年，Cordis合作開發的第一臺同步心臟起搏器被植入患者體內；
1966年，Cordis研發出第一個Judkins導管；
1970年，Cordis推出了第一臺帶有止血閥的鞘管導引器，旨在將血管成形術過程中的失血降至最低；
1977年，德國的Gruentzig 醫生進行了世界首例冠狀動脈球囊擴張術，開創了介入心臟病學的新紀元。他也被稱為“介入心臟病手術之父”。
國外產品技術發展快，市場成熟，因此當八十年代，外資企業進入，整個中國市場基本“全面淪陷”。
02?發展
1980-1999，中國心血管介入迅猛發展。
1984年，中國第一例經皮腔內冠狀動脈球囊成形術在西京醫院開展，開創了我國冠脈介入治療先河；
1989年，復旦大學附屬中山醫院首先開展導管消融治療室性心動過速；
這個時期一方面是中國心血管介入臨床發展的高速時期，另一方面，外資企業開始進入中國，市場漸漸被外資產品所覆蓋。
1989年，心血管鼻祖級企業Cordis進入中國（后被強生收購，目前屬于嘉德諾集團）
1989年，當今的心血管巨頭美敦力進入中國
1995年，雅培正式進入中國
1997年，波士頓科學進入中國
此后中國產學研聯合，針對新型支架的開發和研制、經心導管心臟瓣膜修復術等前沿技術不斷努力，實現了心血管微創領域的多個突破。
03?追趕
藥物洗脫支架，可降解支架，經導管主動脈瓣置換術和經導管二尖瓣夾合術高速發展
2013年9月5日，中國科學院院士葛均波教授帶領團隊率先完成了我國首例自主研發的完全可降解聚乳酸支架（XINSORB）植入，并于2020年3月獲批上市。
這標志著我國新一代自主研發的完全可降解支架成功，同時也代表著我國心血管界在冠心病介入治療的第四次革命的到來，國產完全可降解支架將在國際的舞臺上主動迎接國外同行的競爭。
同時在產業鏈中游，國產心血管介入治療產品與進口產品競爭也開始如火如荼進行。
1999年， 微創的PTCA球囊擴張導管上市；
2000年，樂普生產出冠狀動脈支架系統（裸支架），率先獲得國家食品藥品監督管理局頒發的中國LPCSRX冠狀動脈支架輸送系統產品注冊證；
2000年11月，?微創的冠狀動脈支架及輸送系統（裸支架）也取得了注冊證；
2001年，先健HeartR? PDA封堵器成為公司首個獲CFDA注冊證的產品；
2002年，愛德華生命科學進入中國；
2004年，微創的藥物支架上市；
2013年，樂普單腔起搏器獲批上市；
2017年，先健科技的芯彤HeartTone?系列植入式心臟起搏器及電極導線獲CFDA注冊證；
據統計，截至2020年5月，中國心血管耗材類產品注冊數量累計455項，具備生產能力的民營企業165家，主要產品類別為心血管介入手術器械、球囊導管導絲類、血管支架類、心臟封堵器類、心臟瓣膜類、心臟起搏器類等。
目前在中國市場，國產產品占有率：
心血管介入器械數量占比75%，以球囊導管導絲類產品為主；
心血管植入物數量占比21%，以封堵器與支架類產品為主；
心臟起搏器與神經內外科植入物產品數量稀少。
從產業分布來看，集中分布于北京、上海、廣東、江蘇等發達省市。其中，北京、上海、深圳分別以98/70/67的產品注冊數量位列全國前三。
▲全國心血管耗材產業地圖-產品數量分布
細分領域的成熟度是國產替代進程的基礎。目前中國冠脈、外周、結構性心臟病領域產品技術成熟度依次降低。
冠脈領域進入市場成熟期。
目前冠脈支架國產替代率在75%以上。
2004年之前，中國冠脈支架市場 95%以上份額基本上由強生、美敦力、波士頓科學等多家跨國巨頭占據。
2001年開始支架進入藥物洗脫時代，波科的Taxus于2003年率先在華獲批。而隨著2004年微創醫療上市首個國產藥物洗脫冠脈支架，2005年樂普醫療上市第二個國產藥物洗脫冠脈支架，國產藥物支架逐步在國內市場上占據一席之地。
根據中國醫療器械行業協會外科植入物專業委員會統計，2006年、2007年、2008年國產支架市場占有率分別達到 59%、65%、70%，打破了藥物支架系統行業被國外企業壟斷的局面。
2008年，國內冠脈支架系統市場占有率前六名的企業為微創醫療、樂普醫療、山東吉威、強生、波士頓和美敦力，共占據約93%的市場份額，國產廠商日益占據競爭優勢。
截至2017年，國產品牌樂普、微創和吉威分別占據心臟支架市場24%、23%和20%的份額，合計占有67%的市場份額，而進口品牌中份額最高的雅培只有13%，國產品牌開始主導心臟支架市場。
▲2017 年中國支架市場競爭格局
▲?國產心臟支架替代進口趨勢，數據來源：中國醫療器械行業協會
國產支架能夠在短期內迅速實現進口替代，主要有以下幾方面的原因：
產品性能提升。國產支架在藥物及載體選擇、藥物釋放技術方面與國外產品相近；加工和藥物涂覆等工藝技術接近國際先進水平；在支架設計、尺寸規格及支架與輸送系統的集成等方面，更能適應國內患者的臨床需求。
產品性價比較高。同等質量國產支架單價比外資產品低一半左右。
銷售渠道拓展。與基層醫院建立心血管中心，直接向這些醫療機構提供設備、心臟支架及藥品。
目前全球市場，心臟支架領域仍然是雅培、波士頓科學較為領先。
外周領域進入市場快速發展期。
主動脈覆膜支架技術相對成熟，目前先健科技、心脈醫療作為此領域的國產頭部企業已占據大部分中低端市場，目前國產替代率接近60%；
下肢動脈支架短期技術突破難度較高，國產技術與進口產品還存在一定差距，競爭格局未確定。
目前全球市場，外周血管介入領域仍然是波士頓科學較為領先。
結構性心臟病及介入瓣領域處于市場追趕期。
瓣膜領域：主動脈介入瓣膜技術壁壘相對更低，疊加政策傾斜，國內企業產品上市進度領先。
啟明醫療、杰成生物主動脈介入瓣產品分別于2017年獲批，微創心通2019年獲批。
2020年6月，愛德華主動脈介入瓣在國內獲批上市。隨著進口產品進入市場，或將對國內剛剛崛起的瓣膜企業有不小的打擊。?但長期看，國產瓣膜有價格和成本以及先行優勢。
目前二尖瓣、三尖瓣領域尚無國產產品，為配合市場推廣和教育，監管機構已批準美敦力等進口產品進入市場。
封堵器領域：
2001-2008年，追趕階段：國內廠家以仿制和改制為主。
2008-2010年，自主創新階段：先健科技自主研發陶瓷覆膜封堵器，生物相容性更好。
2010-至今，突破及領跑階段：樂普醫療、先健科技及其他國內企業推出的左心耳封堵器，開始與外資企業同臺競技。
目前全球市場，瓣膜領域仍然是愛德華生命科學、雅培、美敦力較為領先。封堵器領域是波士頓科學較為領先。
心臟節律領域處于市場起步期。
中國起搏器市場目前仍然被外資品牌壟斷高達80%。獲得NMPA批準的國產起搏器生產廠商僅有三家，但從無到有，國產起搏器正在不斷突破并逐漸擴大市場占有率。
目前全球市場，起搏器領域仍然是美敦力較為領先。
04?替代
截止2019年心血管疾病死亡率仍居中國人口死亡病因首位，高于腫瘤及其他疾病，占居民疾病死亡構成的40%以上。費用負擔年均增長速度分別為 29.15%、16.88%和22.24%，年均增速遠高于國民生產總值增速。
以美敦力、雅培、波科、愛德華為代表的國外廠商在中高端市場競爭激烈，未來帶量采購下價格壓力較大，且在政治因素的影響下，供貨的不確定性因素也有。
另一方面，中國心血管產業發展勢頭吸引了大批資本的目光，心血管領域的上市公司也越來越多，在資金持續向頭部企業聚集的過程中，國內心血管領域進入新的競爭格局。
真正掌握核心技術的企業通過一些列資本運作迎來新的發展契機，而低端同質化企業將會被淘汰。
▲國產心血管器械十大上市公司市值（截止2020年5月15日）?
在頭部前三企業，樂普與微創都在心血管領域有超過20年的歷史，啟明醫療是2019年剛在港股上市的年輕黑馬，并且以中國首個獲批的TAVR產品一鳴驚人。
成立于1999年6月，總部北京。2009年深圳創業板上市，截止2020年8月5日，總市值783.04億人民幣。
樂普醫療的心血管產品包括：心血管介入產品（支架、球囊等）、CRM產品（起搏器）、結構性心臟病產品（封堵器）、心臟外科手術耗材產品（瓣膜等）、血管造影儀。
2019年營收分析：
醫療器械業務營收36.2億元，+25%，凈利潤約9.7億元，+27%。
心血管業務：?
醫療器械業務是樂普權重最大的業務板塊，也是營收增長的核心動力。
在醫療器械業務中，支架系統最為核心，貢獻了23%的營收，同比+27%。其中生物可降解支架銷售額約為1.5億元，銷售10400只。其他產品如封堵器（同比+20%），起搏器（同比+19%）。
心血管產品動態：?
2018年8月，國內首款“生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統”(NeoVas)獲批NMPA；?
2019年6月，藥物球囊（冠脈）獲得NMPA的注冊申請受理，并通過首次GMP審核；
2020年1月，自主研制的切割球囊系統獲得NMPA審評受理；?
產品管線優勢：
目前中國冠脈植入器械市場國產份額已達80%。2017年度樂普醫療冠脈支架市場份額已經占到24%（以數量計），占據國內市場龍頭地位。
在藥物支架領域，樂普醫療擁有第一代至第四代藥物支架的完整梯隊，對后續招標采購有先行優勢。此外作為國內首款獲批完全可降解支架產品，銷售網絡布局較成熟。
樂普擁有心血管最齊全管線。以冠脈介入為基石，全面布局外周介入、結構性心臟病、心衰、電生理、RDN等產品。
縱向：心血管患者全生命周期健康管理，打通心血管領域“藥品-器械-醫療服務-新型醫療”四大板塊業務。
橫向：圍繞心血管科室打造藥品器械、線上線下生態平臺，為冠脈介入/植入器械銷售提供協同優勢。?
成立于1998年5月，總部上海。2010年港股上市，截止2020年8月5日，總市值721.91億人民幣。
微創醫療的心血管產品包括：心臟介入產品（支架、球囊等）、CRM產品（起搏器）、大動脈及外周血管介入、心臟瓣膜。
2019年營收分析：
醫療業務營收56.10億元，同比增長18.5%。收入占比前三的業務來自心血管產品。
心血管介入產品業務同比+35.5%，其中Firehawk冠脈支架全球收入同比+52%，Firbird2支架收入同比+24.7%；球囊產品業務全球收入同比+54.5%，連續四年增速超過40%，PioneerTM PTCA球囊擴張導管集采中標，將推動相關地區的臨床使用。
心律管理業務同比+36.9%；冠脈支架海外同比+72%，CRM（起搏器）并購的協同效應體現。
大動脈及外周血管介入產品同比+44.5%（被分拆為心脈醫療上市）。
心血管產品動態：?
2019年7月，微創大動脈及外周介入業務心脈醫療在科創板獨立上市，微創醫療保持控制權，持股46.34%。
2019年7月，VitaFlow?經導管主動脈瓣膜系統獲NMPA批準上市。
2020年，微創的心臟瓣膜業務微創心通股權重組，上海微創心通成為全資附屬公司。
全球化布局：
微創心血管介入產品在售有4款藥物洗脫支架和4款球囊產品；支架覆蓋超過2000家醫院，球囊超過600家醫院。
大動脈及外周血管介入：全球首款主動脈分支型支架Castor上市，已在超過300家醫院推廣，Minos腹主動脈覆膜支架系統在國內和歐洲獲批。?
微創收購LivaNova的CRM業務后，產生協同效益，促進微創其他產品在海外營收。目前CRM業務約80%銷售額來自歐洲，業務主要于歐洲進行營運，在歐洲10余國家有辦事處。
成立于2009年，總部杭州。2019年港股上市，截止2020年8月5日，總市值322.36億人民幣。
啟明醫療的心血管產品包括：
心臟瓣膜產品：由六款自主研發的產品及在研產品組成，包括一款已上市TAVR產品（VenusA-Valve）、一款注冊階段TAVR產品(VenusA-Plus)、一款臨床前階段TAVR產品(VenusA-Pilot)、一款臨床階段TPVR產 品(VenusP-Valve)、一款設計階段TMVR產品及一款設計階段TTVR產品。
經導管心臟瓣膜置換術兼容的關鍵輔助產品：包括已上市瓣膜成形術球囊產品（V8和TAV8）及臨床階段CEP裝置(TriGUARD3)。這個管線由2017年啟明醫療收購美國球囊公司InterValve而獲得。
▲?目前啟明醫療產品及在研產品
2019年營收分析：
營收2.33億元人民幣，同比+102.2%，毛利1.95億元人民幣，同比+96.7%，毛利率83.4%。TAVR產品(VenusA-Valve)營收2.32億人民幣，占總營收99.5%，同比+104%。
心血管產品動態：?
2019年4月28日，啟明自主研發的VenusP-Valve經導管人工肺動脈瓣膜系統進入NMPA特別審批程序“綠色通道”。這是繼VenusA-Valve經導管人工主動脈瓣膜系統后，第二款進入綠色通道的。?
2019Q3，VenusA-Valve在菲律賓商業化。?
2020年4月，VenusA-Valve在巴西獲批進行產品注冊。
2020年5月，與Opus Medical Therapies, LLC合作，開發、生產和銷售經導管二尖瓣置換術(TMVR)及經導管三尖瓣置換術(TTVR)的產品。
深耕細分領域：
中國TAVR市場按復合年增長率約65.0%，2025年或達千億美元。啟明醫療擁有中國首個獲批的TAVR產品，先發優勢顯著。但是隨著愛德華TAVR產品獲批目前除了跟國產競爭也開始面臨外資巨頭的挑戰。
目前啟明醫療產品組合，涵蓋四個心臟瓣膜的經導管解決方案及主要配套產品，包括TAVR、TPVR、TMVR及TTVR；以及TAVR手術的整體管理。
然而整體來說，中國公司距離全球頂尖水平還有很長一段路要走，無論是產品技術創新，還是公司管理。?
從全球來看，醫用高值耗材市場，國外廠商在中高端領域競爭激烈，國內廠商從中低端市場逐漸向上級市場上升。
未來在心血管領域，國產企業的發展，
冠脈領域：支架業務持續增長，格局穩定。冠脈DCB、可降解支架成為增長新動力。?
結構性心臟病：TAVR持續火熱，拓展布局研發二尖瓣及三尖瓣修復/置換產品。?
電生理：業務增長快速，技術壁壘較高，未來可期。?
神經介入：高潛力細分賽道，成未來收入增長點。?
主動脈及外周介入：壁壘較高，創新和整合空間較大。
心血管領域是國產藥械產業發展的風向標，未來也將迎來一場混戰。
一方面，心血管產品面臨的集采降價，對整個行業的利潤有巨大沖擊；
另一方面，中國心血管產品如何能真正實現技術創新，需要在研發和管理水平上面有更多提升。
質量，技術，品牌被市場認可還需要時間。
