近日，中國醫藥集團有限公司（以下簡稱“國藥集團”）黨委書記、董事長劉敬楨表示，國產的新冠病毒滅活疫苗預計今年12月底就能上市，兩針不到1000元。國產新冠疫苗預計年底上市的新聞，為市場帶來一劑強心針，8月18日，國藥一致、國藥股份雙雙大漲，國藥股份迎來漲停。

?

畢竟在全球范圍內，新冠疫情的威力不減，全球新冠肺炎確診病例超2300萬例，死亡人數超77萬，全球疫情仍然處于擴散階段。我國多地也出現疫情反復。新冠病毒的治療目前尚未找到特效藥，而疫苗成為人們狙擊新冠肺炎的殺手锏。

?

雖然俄羅斯已經上市了一種新冠病毒疫苗，但由于疫苗沒有完成三期臨床試驗，安全性還尚未得到驗證。除了俄羅斯的新冠疫苗，世界各國還有多個新冠疫苗進入了臨床三期，雖然有效新冠疫苗的交付目前暫無確切時間表，但若進展順利，新冠疫苗最快可在2020年年底上市，關鍵問題是疫苗產能能否跟上需求。

?

即使疫苗在2020年年底獲批，并不意味著大多數人就能夠及時接種新冠疫苗。因為除了研發這一關，新冠疫苗從獲批上市到大規模接種，還要經過批量生產、冷鏈運輸、預約接種等多個環節。顯然，全球新冠疫苗需求量級至少在10億劑以上，短時間內完成大范圍內的覆蓋，這無論對于哪一個環節來說，看起來都是不可能完成的任務。

?

對比我國HPV疫苗的上市情況來看，HPV疫苗從2018年上市以來，一直處于供不應求的狀態。2019年，我國HPV四價與九價疫苗合計批簽發量達到 817 萬支，實際銷量可能超 800 萬支，但至今HPV疫苗多地仍出現斷貨和預約難的問題。

?

新冠疫苗的需求量在10億量級，遠超HPV疫苗的需求量。在新冠疫苗上市后，我國的疫苗產業從產能到冷鏈運輸能否承接新冠疫苗上市后的大沖擊，動脈網梳理了相關信息進行解讀。

我國疫苗產業鏈

?

研發加速，未來需要多種疫苗候選

?

根據公開信息查詢，目前國內外有超過118種候選新冠疫苗在研發過程中。受到關注較多的公司包括來自中國康希諾的重組新型冠狀病毒疫苗腺病毒載體疫苗，美國公司Moderna的mRNA疫苗，阿斯利康與牛津大學合作的腺病毒載體新冠肺炎疫苗，德國的生物科技公司BioNTech的mRNA疫苗，美國生物科技公司Inovio的DNA疫苗。

?

動脈網整理了目前研發新冠疫苗的主要路徑和代表公司以及研發進度。除在俄羅斯已經獲批上市的“衛星-V”外，可以發現進展較快的滅活疫苗和腺病毒載體疫苗都已經進入三期臨床。

?

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??

當然，首先越過臨床試驗終點的疫苗未必是最好的疫苗，世衛組織曾表示，全球需要多種不同類型的候選疫苗，以最大化找到成功解決方案的機會。?

?

供需極其不平衡，全球企業正積極擴充產能

?

世衛組織總干事譚德塞表示，新冠疫苗研發過程復雜，存在風險且成本高昂，當成功研發出新疫苗后，需求將遠大于供給。

?

全球大概需要多少新冠疫苗，根據約翰霍普金斯大學的專家測算，通常來說，人口的70-90%取得對病毒的免疫時，也就達到了群體免疫的基本條件。也就是說，按照全球75億人口計算，新冠的群體免疫需要52.5-67.5億人獲得免疫；考慮到有些疫苗需要兩劑疫苗（腺病毒載體疫苗只需要一劑疫苗）才會起到免疫作用，全球大約需要至少100億劑新冠疫苗。

?

100億劑疫苗的產量，對于全球的疫苗產能來說都是一個天文數字。

?

目前，全球疫苗市場是寡頭壟斷的競爭格局，葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東、輝瑞四大疫苗巨頭合計占有90%以上的疫苗市場。其中，GSK疫苗業務收入位居全球第一，每年可供應10億劑左右的疫苗。由此可以看出，100億劑的天量需求將為全球疫苗產業帶來極大的壓力。

?

為了應對將來的新冠疫苗產能危機，全球的疫苗研發企業都在為新冠疫苗的大規模量產厲兵秣馬。

?

GSK此前表示計劃生產10億劑可用于任何品牌疫苗的佐劑，以支持明年的新冠疫苗接種。在新冠疫苗的使用中，在部分疫苗中使用疫苗佐劑能夠增強免疫應答，從而產生比單獨使用疫苗更強、更持久的免疫力。

?

阿斯利康宣布正在建設產量能夠達到20億劑的腺病毒載體疫苗生產車間。同時，阿斯利康也在和全球的廠家合作分散產能壓力，實現新冠醫療的本土化生產，建立平行供應鏈的方式來支持疫苗在全球廣泛、公平的供應。

?

在中國，阿斯利康和康泰生物達成授權協議，康泰生物是中國最大的疫苗生產企業之一，康泰生物作為技術受讓方將確保在2020年底前達到至少年生產1億劑AZD1222新冠疫苗的產能，并在2021年底前將該疫苗設計年產能擴大至2億劑。

?

強生也宣布正在建設產能達到10億的腺病毒載體疫苗生產車間。強生公司透露，旗下疫苗原料藥計劃使用與埃博拉病毒疫苗相同的生物反應器來制造，但新冠疫苗所需設備的規模是埃博拉疫苗的90倍左右。

?

Moderna選擇和全球最大的生物藥CDMO公司Lonza公司合作，未來在美國和瑞士的兩個工廠生產疫苗，目標是每年生產10億劑。

?

輝瑞與BioNTech最初在美國和歐洲共同研發新冠病毒疫苗，并擴大產能以支持全球供應。兩家公司計劃在2020年年底前供應數百萬劑疫苗，并且在2021年迅速擴大到數億劑的產能。

?

新冠疫苗需求遠超我國產能，產能正在加倍擴張

?

具體在我國，短時間內最大可能生產多少劑量的新冠疫苗？在我國，根據沃森生物2019年年報中的數據披露，目前我國共有40余家疫苗生產企業，可生產65種疫苗，預防35種傳染病，年產能超過10億劑，是世界上為數不多的能夠依靠自身能力解決全部免疫規劃疫苗的國家之一。

現有接近10億劑年產能是建立在多種疫苗上，在新冠疫苗的產能上，這個數據更有限。

從疫苗的簽發量來看，2020年上半年，我國的疫苗批簽發量是2.9億支，同比增長22.2%。近年來，我國疫苗市場整體呈波動態勢，2019年批簽發量約為5.65億支，與2018年基本持平。

?

不言而喻，新冠疫苗的需求量遠遠超出我國的疫苗產能。

?

短期內產能的擴大也要面臨諸多阻礙。

一般來說，新冠疫苗的生產線都是特定生產線，產能靈活性較低，根據《中華人民共和國疫苗管理法》，除非經國務院藥品監督管理部門批準，疫苗企業必須內部生產疫苗，無法向其他廠家進行CMO(合同委托生產)外包生產。

新冠疫苗的生產需在P3（三級生物安全水平）生產車間進行，然而之前國內并沒有復合GMP標準的P3級生產車間。為了確保新冠疫苗在上市后的可及性，包括華蘭生物、國藥集團中國生物、北京生物制品研究所生產車間、武漢生物制品研究所生產車間等多家企業目前已經啟動了P3生產車間的建設，平均產能約為1億劑。?

?

在產能限制上，國內的企業也在為新冠疫苗的大批量生產做準備。

?

新冠疫苗的第一股康希諾在招股書中披露的數據顯示，此前，康希諾的疫苗產業基地，總建筑面積約38，000平方米，該廠房設計的年原液產能約為7000萬至8000萬劑。康希諾董事長宇學鋒在高瓴HCare全球健康產業峰會上，表示目前康希諾也在加緊完成廠房建設，預計建成之后年產能將達到2億劑量。

?

國藥集團則是已投入資金約20億元，建設了兩個P3（三級生物安全水平）生產車間。預計北京生物制品研究所（隸屬于于中國醫藥集團總公司下屬的中國生物技術股份有限公司）的滅活疫苗年產量能達1.2億劑，武漢生物制品研究所（隸屬于于中國醫藥集團總公司下屬的中國生物技術股份有限公司）的滅活疫苗年產量能達1億劑。

另外，基因工程亞單位疫苗預計今年10月份能進入臨床研究，一旦研發成功后就能快速大規模量產。

?

科興控股董事長尹衛東曾表示，北京市政府在大興醫藥園為科興生物開辟出一個將近7萬平方米的產業化基地，生產車間正在24小時建設。

?

目前，新冠疫苗有多種種類候選，而不同的疫苗種類對生產工藝提出了不同的要求。這也限制了新冠疫苗快速大批量生產。

?

對于傳統的滅活疫苗，產能和生產車間的擴大難度不大。新華醫療旗下的英德生物能夠為人用疫苗企業提供整體解決方案，主要工藝核心設備包括細菌發酵系統、細胞培養系統、滅活/脫毒系統、配苗系統等。

英德生物為國藥集團中國生物武漢制品研究所新建高生物安全等級生產車間提供關鍵工藝模塊設備，助力第一只新冠疫苗誕生。

?

但是對于mRNA疫苗來說，輝瑞曾表示與BioNTech聯手研發的mRNA疫苗需要型號更小的設備，配方工藝也比較獨特，需要設計新的設備并改造工廠去配合。這無疑增加了產能擴大的難度。

?

低配玻璃瓶可滿足需求，但疫苗原料依賴進口

?

除了生產線的限制外，生產疫苗所必需的配套產業也有可能無形中限制新冠疫苗的產能。包括新冠疫苗所需的原料、佐劑、藥用玻璃瓶都有可能成為掣肘。

?

就藥用玻璃瓶而言，此前，就有專家擔憂新冠疫苗大批量生產之時，很有可能會面臨全球范圍內的藥用玻璃瓶短缺。藥用玻璃瓶短缺的焦慮也讓藥用玻璃個股山東藥玻、正川股份及旗濱集團迎來一波大漲。

?

對此，中國疫苗業協會回應：我國具備優質疫苗瓶生產的產業基礎，疫苗玻璃瓶年產量至少達80億支以上，能夠滿足新冠疫苗生產需求。

?

藥用玻璃瓶分為兩種，一種是中硼硅玻璃瓶，另一種是低硼硅玻璃瓶。

?

中硼硅玻璃瓶的耐水性、熱穩定性、抗冷凍性等相關性更好，用于疫苗包裝中可以保證疫苗質量。在歐美，法規強制要求注射用制劑、生物制劑必須使用中硼硅玻璃瓶。世界上主要的中硼硅玻璃瓶廠商是德國肖特集團、日本的NEG、美國的康寧。

?

從產能上看，作為全球最大特種玻璃制造商與醫藥包裝供應商之一的德國肖特集團宣布，目前可提供的中硼硅玻璃可制成20億劑疫苗藥瓶包裝。其與全球大型醫藥公司已經達成合作協議并立即生效，首批藥瓶將交付給中國及海外醫藥公司。

?

與中硼硅玻璃相比，低硼硅玻璃的穩定性要差很多，但在我國對于藥用玻璃瓶并未有強制要求。我國還尚未擁有中硼硅玻璃瓶的大規模量產能力，我國能夠生產的藥用玻璃瓶主要是低硼硅玻璃瓶。而我國藥監局雖然在2017年的時候也提到不建議使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃，但并沒有做出硬性要求。

?

按照公開的資料預計，世界范圍內短缺的藥用玻璃瓶主要是中硼硅玻璃瓶。我國能夠年產量達到80億支的藥用玻璃瓶應該主要是低硼硅玻璃。

?

除了藥用玻璃瓶外，新冠醫療所需的佐劑和輔料在未來的量產中也至關重要。

?

目前人用疫苗較常見的佐劑主要是氫氧化鋁佐劑，以及 MF59。在發生疾病大流行的情況下，使用佐劑尤其重要，它可以減少每劑疫苗所需的抗原量，從而能生產更多劑量的疫苗并提供給更多的人。前文提到GSK目前已經計劃生產10億劑的佐劑。不過，mRNA疫苗就不需要其他佐劑，mRNA本身就是良好的佐劑。

?

疫苗生產所需要用到的原料主要包括有填料、培養基、胰蛋白酶等。根據來源不同，可分為豬或牛的胰腺提取的動物胰酶和基因工程技術生產的重組胰蛋白酶。重組胰蛋白酶按照基因的不同，又分為重組豬胰蛋白酶、重組人胰蛋白酶等。

?

新冠疫苗上市后，加之原有的免疫規劃疫苗生產，對于疫苗原料的需求將非常大。也有媒體報道指出，目前臨床用新冠疫苗生產所需的原材料以及相關純化設備均主要依賴進口，因此，在新冠疫情帶動下，疫苗上游原材料及設備生產有望迎來難得的進口替代機會。

?

疫苗冷鏈運輸要求高，倉儲和運輸成為兩大重點

?

當新冠疫苗上市后，即使產量達標，也需要通過嚴格的冷鏈運輸系統輸送到全國各地，大量的新冠疫苗配送需求會給物流冷鏈在配送和倉儲方面帶來壓力。

?

在我國疫苗物流配送的運行模式中，國家免疫規劃疫苗由國務院衛生健康主管部門會同國務院財政部門等組織集中招標或者統一談判，形成并公布中標價格或者成交價格，各省、自治區、直轄市實行統一采購。國家免疫規劃疫苗以外的其他免疫規劃疫苗、非免疫規劃疫苗由各省、自治區、直轄市通過省級公共資源交易平臺組織采購。

?

在運輸上，疫苗上市許可持有人、疾病預防控制機構自行配送疫苗應當具備疫苗冷鏈儲存、運輸條件，也可以委托符合條件的疫苗配送單位配送疫苗。

?

疫苗物流中包括兩個核心環節：一是物流，二是倉儲。疫苗在儲存、運輸全過程中應當處于規定的溫度環境，冷鏈儲存、運輸應當符合要求，并定時監測、記錄溫度。疫苗屬于敏感生物制品，為保證質量和有效性疫苗需要通過冷鏈物流在低溫環境下存儲，全程處于2℃-8℃。

?

疫苗配送的重點首先是全過程不能斷鏈，必需做到實時可視化監控，運輸企業要有完善的應急預案，能夠應對物流配送途中的突發性事件，例如當車輛拋錨，要依然保證疫苗配送的溫度條件符合疫苗的儲存要求。第二是對于倉儲的要求，疫苗配送需要由專用的疫苗庫。

?

而我國主要的疫苗物流配送企業是國藥、上藥、華潤等醫藥物流龍頭。在國藥、上藥、華潤的疫苗配送模式中，主要自建冷庫，配送外包給區域性的物流服務商。

?

關于新冠疫苗的冷鏈運輸問題，九州通回應表示，截至2019年底，九州通覆蓋全國98%行政區域的冷鏈倉庫已有419個，冷庫（含低溫冷凍庫）面積達36658.3平方米，其中可滿足25632平方米疫苗存儲，公司在對應區域內的120臺冷鏈配送車輛能夠實現疫苗配送上門服務。同時，九州通也有自己的信息化平臺能夠實現全國的倉儲資源和運輸資源做到實時監管，實時追蹤和追溯。

?

在疫苗配送中，九州通也能夠實現對疫苗位置、倉庫庫存、物流中心數量以及物流中心配送能力，信息化平臺都能實現實時監控。

?

最后一個或許是杞人憂天的問題是疫苗的造假和追溯問題。由于國家簽發的疫苗批次都是公開的，造假者便會復制這些批號進行造假，所以單查詢批號無法辨別疫苗真假。只有通過每一個盒子上都有一個唯一的編碼，可以通過編碼查詢疫苗信息，這樣才能杜絕偽造。

?

在HPV疫苗中，也曾出現疫苗一針難求之下的疫苗造假問題，默沙東新版的HPV九價疫苗在包裝盒有藥品追溯碼，接種者通過掃碼可查疫苗信息，辨別真偽。每支疫苗的內包裝上都貼了疫苗熱穩定標簽，接種者通過標簽的顏色可以判斷疫苗是否變質。這或許能為新冠疫苗的投放提供參考。

?

常規狀態下的疫苗研究，一期、二期、三期依次開展，特別是三期臨床需要看對照組和和疫苗組在一個流行周期內發病率的變化，這可能需要一年甚至兩年、三年的時間。

而新冠疫苗總體從研發到交付的時間被壓縮到一年內，這個速度可以說是超過預期。但我們可以預見新冠疫苗的接種將是持續長期的過程。整個過程，其實考驗的是我國疫苗產業應對健康危機的實力。

從現在看來，我國的疫苗產業鏈某些環節還較為脆弱，新冠疫苗的量產或許也是我國疫苗產業強大起來的契機。