復用器械再處理系列——再處理確認

2018-11-01國家藥監局器審中心公開征求《可重復使用醫療器械再處理驗證方法和標識注冊技術審查指導原則（一）（征求意見稿）》意見；2019-10-18國家藥監局器審中心公開征求《可重復使用醫療器械再處理說明和確認方法注冊技術審查指導原則（二）（征求意見稿）》意見。隨著可重復使用醫療器械再處理征求意見稿陸續出臺，國家對可重復使用醫療器械的再處理領域日益重視，要求也越來越嚴格。

《可重復使用醫療器械再處理說明和確認方法 注冊技術審查指導原則（二）》旨在指導注冊申請人提交可重復使用醫療器械再處理說明和確認方法的申報資料，同時規范可重復使用醫療器械再處理有關內容的技術審評要求。在其中的“注冊申報資料要求”中明確提出，可重復使用醫療器械注冊時，其再處理說明中的內容需經過確認，并提供確認方案和報告。同時在附錄中說明了應提供再處理說明確認方案和完整試驗報告的產品目錄。

那什么是再處理確認？

再處理確認方案及報告應

包含哪些內容？

NMPA指導原則

再處理的定義為用于已使用或受到污染但適用于后續單次使用醫療器械經確認的處理過程。這些過程通常包括清潔、消毒或滅菌。清潔用來去除污物，消毒或滅菌用以滅活微生物。

美國FDA指南

【FDA Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff：Reprocessing Medical Devices in Health Care Settings: Validation Methods and Labeling.】

Reprocessing is defined as validated processes used to render a medical device, which has been previously used or contaminated, fit for a subsequent single use. These processes are designed to remove soil and contaminants by cleaning and to inactivate microorganisms by disinfection or sterilization.再處理的定義為用于已使用或受到污染但適用于后續單次使用醫療器械經確認的處理過程。這些過程通常包括清潔、消毒或滅菌。清潔用來去除污物，消毒或滅菌用以滅活微生物。

MDR醫療器械法規

【Regulation (EU)2017 |745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices】

‘reprocessing’ means a process carried out on a used device in order to allow its safe reuse including cleaning, disinfection, sterilisation and related procedures, as well as testing and restoring the technical and functional safety of the used device;再處理是指對使用后的醫療器械進行處理使其能夠安全地重復使用，包括清潔、消毒、滅菌及相關程序，也包括使用后醫療器械的技術和功能安全測試和儲存。

再處理確認- 總結：

從中美歐法規中可見，再處理主要包含清潔、消毒、滅菌等環節，再處理確認工作主要圍繞這三個環節展開。

EU MDR Article 17中對再處理提出了統籌要求（如醫療器械再處理服務提供者將被視為再處理器械的生產商，應符合法規對生產商的要求等），但再處理確認細節部分無明確規定。但同時也提到，將于2020-05-26前采用必要的通用規范（Common Specification）約束再處理過程。無通用規范的項目需符合相關的協調標準和國家法規。

FDA指南中提出在開發復用醫療器械標簽說明書時可參考AAMI TIR 12、AAMI TIR 30以及FDA認可的共識標準。

復用器械再處理系列——清潔確認

清潔是通過物理方式去除污物；所采用的清潔方法和試劑應能有效去除污物。有效的清潔應滿足以下幾個要求：最大程度減少污染物在每次使用間的轉移；防止殘留污物在產品的使用壽命內的積聚；滿足后續消毒或滅菌步驟的需要。清潔是可重復使用醫療器械再處理的基礎，很多的研究表明，沒有有效的清潔，后續的消毒、滅菌效果都會顯著降低。

手動清潔和自動清潔

在醫院中，清潔通常有兩種方法，手動清潔和自動清潔，各有利弊。盡管手動清潔程序會經過確認，但手動清潔的人為差異依然影響手動清潔的有效性。清洗消毒器因其降低人員接觸病原微生物的風險、提升清潔有效性、增加處理效率、易于監控清潔質量性能等原因被越來越多的CSSD使用。但有些小的醫療保健機構沒有自動清潔設備，有些帶特殊結構的器械無法使用自動清潔設備清潔，這些情況下，仍需要進行手動清潔確認。

清洗消毒器

如果用清洗消毒器進行清潔確認，中國指導原則要求需“列名確認適用的清潔機的名稱、型號、生產商以及醫療器械注冊證編號。”即清潔確認需在中國注冊的清洗消毒器上進行。FDA指南中并無明確要求，只是強調再處理程序技術上是可行的，且使用的儀器和材料是合法銷售的，用戶可獲得。

測試標記物

中國指導原則要求“方案的設計應綜合考慮產品的預期用途及臨床使用時可能受到的污染情況（污染物種類），應包括清潔過程的最不利情況（如清洗最困難，污染最多時的狀態等），以及至少采用一種與臨床相關污物有關的定量試驗方法。”要求清潔確認應至少對一種成分（蛋白質、血紅蛋白、糖、TOC）進行定量測試，而FDA指南要求至少兩種。

最差情況

中國指導原則和FDA指南都要求清潔確認應代表最差情況。最差情況指“清潔確認方案應在清潔說明的每個步驟中明確最短時間、最低溫度、最弱的稀釋度等，應能代表所有最不利情況下的再處理條件。且清潔確認方案應將這些最嚴格的條件用于清潔說明的每個步驟。注冊申請人應對再處理說明中的清潔方法和確認方案中的清潔方法進行詳細的并行比較，以確定和解釋所有最不利情況下的處理條件。”最差情況也包括使用實際可能接觸的最難清洗的污物、接種可能接觸的最大體積的污物、接種最難洗脫的位點、以可能的最長干燥時間進行干燥等等，以模擬最嚴苛的再處理條件。

試驗步驟

主要包括以下幾步：

a)?器械預清潔：對器械進行預清潔以確保供試器械的初始狀態潔凈。

b) 接種人工污物：人工污物的成分應能代表其在臨床使用時可能接觸到的污染物，并且對清潔過程最具挑戰性；接種位置應模擬最不利情況的臨床使用條件，包括所有難以清潔的位置。

c)?清潔回收率驗證：主要驗證e）清潔效果測試 中污物提取方法的回收效率，為其提供校正因子。

d)?模擬使用：征求意見稿中要求，“設計清潔確認方案時，應考慮模擬使用條件，特別是對于因重復使用而導致污物累積的器械，應采用模擬使用后的器械。清潔效果試驗應進行多個完整的使用循環，并用于評估污物累積情況。模擬使用循環次數應合理。”但是中美歐的法規對模擬使用的次數均未提出明確要求。

e)?清潔效果測試：應使用最差情況進行清潔，并采用c）清潔回收率驗證 中驗證過的方法檢測供試器械上殘余污物含量，確認該清潔方法（手動或自動）的有效性。

清潔確認常用標準

AAMI TIR 12: 2010

AAMI TIR 30: 2011/(R)2016

ASTM F3208-17

ASTM F3293-18

ASTM F3321-19

ASTM F3127-16

除上述標準外, 還有

(1) YY/T 0734.1-2018（ISO 15883-1:2006 + Amd 1: 2014，NEQ）

(2) YY/T 0734.2-2018（ISO 15883-2:2006，MOD）

(3) YY/T 0734.4-2016（ISO 15883-6:2011，NEQ）

(4) YY/T 1495-2016

(5) ASTM E2314-18

(6) ISO 15883-1:2006

(7) ISO 15883-2:2006

(8) ISO/TS 15883-5: 2005

(9) ISO 15883-6:2011