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體外診斷技術(shù)專利分析

日期:2020-10-30


CAIVD?醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)網(wǎng)?昨天體外診斷技術(shù)專利分析



體外診斷(In Vitro Diagnosis,下稱IVD),是指在人體之外,通過對人體樣本(血液、體液、組織等)進(jìn)行檢測而獲取臨床診斷信息,進(jìn)而判斷疾病或機(jī)體功能的產(chǎn)品和服務(wù)。IVD已經(jīng)成為人類疾病預(yù)防、診斷、治療日益重要的組成部分,是現(xiàn)代疾病與健康管理不可或缺的工具,也被譽(yù)為醫(yī)生的“眼睛”。國家知識產(chǎn)權(quán)局專利分析普及推廣項(xiàng)目體外診斷專利分析課題組以專利為視角,對IVD產(chǎn)業(yè)專利狀況進(jìn)行分析,以期為行業(yè)提供參考。

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體外診斷專利分析課題組從全球?qū)@暾堈w態(tài)勢出發(fā),基于生化診斷、免疫診斷、分子診斷、即時(shí)檢驗(yàn)(Point-of-care testing,下稱POCT)技術(shù)等細(xì)分技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展情況,結(jié)合羅氏、雅培、丹納赫、西門子醫(yī)療等典型企業(yè)的產(chǎn)品與專利發(fā)展情況等方面進(jìn)行研究。


全球?qū)@暾垜B(tài)勢?截至2019年10月15日,全球范圍內(nèi)提交的涉及體外診斷技術(shù)的專利申請共計(jì)98萬件,其中在華專利申請共計(jì)13.4萬件,占比13.67%。近10年,我國體外診斷技術(shù)的專利數(shù)量增長明顯高于全球,成為全球重要的體外診斷新興市場(如圖1、圖2所示)。
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全球的目光多集中于生化、免疫與分子診斷領(lǐng)域的體外診斷技術(shù)研發(fā),涉及生化、免疫、分子診斷技術(shù)的專利申請分別占體外診斷技術(shù)領(lǐng)域申請總量的12%、34%、29%。?
從體外診斷技術(shù)的專利申請國別/地區(qū)分布來看,美國(16.0114萬項(xiàng))、中國(13.0585萬項(xiàng))、日本(9.1582萬項(xiàng))、歐洲(7.3001萬項(xiàng))是最為熱門的布局地。
經(jīng)過多年的并購整合,全球體外診斷領(lǐng)域市場呈現(xiàn)出被羅氏、雅培、丹納赫、西門子醫(yī)療四大巨頭壟斷的格局,相應(yīng)地,這些企業(yè)的專利申請量也位居前列。
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關(guān)鍵領(lǐng)域技術(shù)發(fā)展
1.生化診斷領(lǐng)域

全球生化診斷相關(guān)專利的公開總量呈現(xiàn)平穩(wěn)增長態(tài)勢。從樣本模塊、試劑模塊、反應(yīng)模塊、清洗模塊及系統(tǒng)控制模塊5個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的國內(nèi)外主要申請人對比分析發(fā)現(xiàn),每個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的國外主要申請人都是以羅氏、強(qiáng)生為首的公司為主,而國內(nèi)主要申請人則以高校、科研機(jī)構(gòu)為主。?
從技術(shù)構(gòu)成來看,在聚集誘導(dǎo)發(fā)光技術(shù)方面,專利申請展現(xiàn)出高熒光量子產(chǎn)率、高吸收系數(shù)、良好的水溶性、高穩(wěn)定性等技術(shù)發(fā)展需求,尺寸形貌精準(zhǔn)可控的、熒光強(qiáng)度可精準(zhǔn)量化的熒光探針仍有較大的開發(fā)空間和專利布局空間;在生化分析儀共性模塊方面,主要被跨國公司主導(dǎo),高精度、高穩(wěn)定性以及封閉化是專利發(fā)展的方向,旋轉(zhuǎn)式機(jī)械結(jié)構(gòu)優(yōu)化、調(diào)度和控制方案定制、多功能、全自動模塊仍有較大的開發(fā)和專利布局空間。??
2.免疫診斷領(lǐng)域
免疫診斷是細(xì)分規(guī)模最大的體外診斷子行業(yè)并仍處于快速發(fā)展之中。對免疫化學(xué)試驗(yàn)物質(zhì)制備、抗原或抗體的擴(kuò)散與遷移、免疫化學(xué)用品的固定載體等細(xì)分領(lǐng)域的專利申請進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn),這些細(xì)分領(lǐng)域主要被國外生物醫(yī)藥巨頭所主導(dǎo),其中,羅氏與雅培處于絕對的優(yōu)勢地位。
從技術(shù)構(gòu)成來看,跨國企業(yè)已在化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)領(lǐng)域形成了較為完整的專利布局,在細(xì)分領(lǐng)域的研發(fā)方向上需集成材料(新納米材料)、液面檢測/液路系統(tǒng)等多學(xué)科力量整體突破;而對于酶聯(lián)免疫分析技術(shù)來說,雖因其具有檢測速度快、費(fèi)用低廉等優(yōu)勢,目前仍處于廣泛應(yīng)用的狀態(tài),但羅氏等全球領(lǐng)先企業(yè)近年來的專利申請多為化學(xué)發(fā)光技術(shù),其專利布局重點(diǎn)已呈現(xiàn)出向化學(xué)發(fā)光免疫分析轉(zhuǎn)型的態(tài)勢。在單分子ELISA、結(jié)合貴金屬納米粒子的檢測、用于細(xì)胞因子的檢測等領(lǐng)域仍有較大的發(fā)展空間。酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)技術(shù)的部分代表性專利有US9689879(修飾的Fyn激酶SH3結(jié)構(gòu)域的特異性和高親和力結(jié)合蛋白)、WO2014036495(葉酸受體的診斷)、WO2014100439(B7-H4特異性抗體)、WO2014055784(重鏈和輕鏈多肽的定量方法)、US12882601(抗體純化)、US10289044(通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定樣品中生物活性物質(zhì)濃度)、US5106726(丙型肝炎病毒檢測)、US10687035(細(xì)胞相關(guān)CA125/O772P的抗體)。
3.分子診斷領(lǐng)域
分子診斷在全球范圍內(nèi)都處于發(fā)展初期,專利申請涉及的細(xì)分領(lǐng)域較多。其中,實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)領(lǐng)域在遺傳病、傳染病、復(fù)雜疾病的診斷中有較多的布局拓展空間,其熒光材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和數(shù)字技術(shù)的集成是我國當(dāng)前的短板;基因測序技術(shù)領(lǐng)域正在經(jīng)歷從第二代測序技術(shù)向第三代測序技術(shù)的迭代,在第三代測試儀的專利布局競爭中,我國仍存在較大短板,需集成多方力量聯(lián)合攻關(guān);基因多態(tài)性檢測與伴隨診斷領(lǐng)域,在具體的突變位點(diǎn)和應(yīng)用方面,有較大的布局空間;循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測技術(shù)領(lǐng)域中,循環(huán)腫瘤細(xì)胞的富集和分離仍有許多關(guān)鍵瓶頸待解決,分離原理等方面的關(guān)鍵技術(shù)有待開發(fā)。?
4.POCT領(lǐng)域
POCT發(fā)展始于20世紀(jì)中期,相關(guān)研究呈現(xiàn)出整體高速發(fā)展態(tài)勢。從專利申請量分布來看,該領(lǐng)域相關(guān)核心技術(shù)包括基于紙或膜的診斷平臺、多重診斷平臺、檢測物的拓展、微流控的廣泛運(yùn)用。
雅培公司的部分代表性POC檢測專利有CA2784351(用于POCT的鉸接芯外殼)、CN108709834(生物液體樣本成像方法)、US10247741(微環(huán)境傳感器)、US15052317(液體樣品中的混凝測量傳感器)、CN104081207(分析物檢驗(yàn)筒)、EP2939023(競爭性免疫測定)、JP5855640(生物流體分析與運(yùn)動)、EP2932260(使用加速度和方位/傾斜度數(shù)據(jù)的系統(tǒng))、US10203275(從顯微鏡圖像進(jìn)行自動化全血樣分析)。?
典型企業(yè)專利分析?
羅氏是全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,集團(tuán)的核心業(yè)務(wù)包括制藥和診斷兩個(gè)部分,其中診斷業(yè)務(wù)占比23%,羅氏是全球體外診斷領(lǐng)域?qū)@暾埩孔畲蟮膶@麢?quán)人。
雅培是一家全球性、多元化醫(yī)療保健公司,其制藥業(yè)務(wù)占28%、醫(yī)療設(shè)備業(yè)務(wù)占38%、體外診斷業(yè)務(wù)占34%。
丹納赫是全球領(lǐng)先的科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品與服務(wù)的設(shè)計(jì)商及制造商。
西門子醫(yī)療擁有最齊全的體外診斷產(chǎn)品線,包括免疫、生化、分子、血球、POCT等,是體外診斷領(lǐng)域布局最齊全的企業(yè)。
表1、表2、表3、表4分別為羅氏、雅培、丹納赫、西門子醫(yī)療在體外診斷技術(shù)細(xì)分領(lǐng)域的開發(fā)熱點(diǎn)分布。

技術(shù)展望與建議

基于以上分析,為促進(jìn)體外診斷技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展,筆者認(rèn)為,還應(yīng)從提升行業(yè)分工與產(chǎn)業(yè)合作、加快多學(xué)科交叉融合研發(fā)、聚焦個(gè)性化醫(yī)療等方面下功夫。
由于體外診斷技術(shù)和產(chǎn)品的多樣性、市場的廣泛性,國內(nèi)的企業(yè)不僅要加強(qiáng)自主開發(fā)研究,還要嘗試聯(lián)合研發(fā)、合作生產(chǎn)、共同市場推廣、產(chǎn)業(yè)整合等。

我國眾多科研院所、高校、醫(yī)院開展的體外診斷的器械領(lǐng)域技術(shù)攻關(guān),已奠定了良好的研發(fā)基礎(chǔ),但是臨床對接不夠,缺少臨床需求導(dǎo)向和大樣本、多中心的臨床應(yīng)用評價(jià)研究,建議加快體外診斷器械的多學(xué)科交叉融合開發(fā)與臨床應(yīng)用。
隨著個(gè)性化醫(yī)療時(shí)代的來臨,醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域都發(fā)生了巨大變化,臨床藥物的研發(fā)和應(yīng)用也開始從通用性醫(yī)療逐步向個(gè)性化醫(yī)療轉(zhuǎn)變。為了將藥物更好地應(yīng)用于目標(biāo)患者,避免不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi),“伴隨診斷”等迎合市場需求的技術(shù)領(lǐng)域不斷崛起,這些領(lǐng)域?qū)@趬据^少,將為我國企業(yè)提供機(jī)會。

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