打針從來就不是一件愉快的事，但我們從出生起就不得不經(jīng)歷。

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因?yàn)榕绿郏S多小朋友都特別害怕打針。

因?yàn)橐葝u素注射的次數(shù)頻繁，許多糖尿病患者身上都布滿了針眼。

那么，有沒有一種無痛無創(chuàng)的打針給藥方式？

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微針通常可以定義為高10-2000μm、寬10-50μm的針，具有給藥意義的裝置是微針陣列，即許多微針以陣列的方式排列在給藥載體上。微針的長度在幾百微米到幾毫米不等，它可以恰好穿過皮膚角質(zhì)層而又不觸及痛覺神經(jīng)，在皮膚表面形成給藥通道，使藥物到達(dá)皮膚指定深度，并進(jìn)入皮下的毛細(xì)管網(wǎng)被吸收，在起到促進(jìn)藥物滲透的同時(shí)又不引起痛感和皮膚損傷。因此，微針有助于提高藥物的給藥效率和改善病人的依從性。

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對(duì)于這一突破性成果，央視曾三次進(jìn)行采訪報(bào)道。

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1、2010年CCTV－1《新聞聯(lián)播》報(bào)導(dǎo)；

2、2011年CCTV-10 《科教頻道》專題報(bào)導(dǎo)；

3、2013年CCTV－13《新聞?lì)l道》報(bào)導(dǎo)：《納米微針注射，告別打針疼痛》

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2020年11月，在美國權(quán)威科普類雜志《科學(xué)美國人》評(píng)選的2020年有望改變世界的十大新型技術(shù)中，微針給藥技術(shù)名列榜首。根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心分析，未來微針給藥在腫瘤、眼科疾病、麻醉、牙科等領(lǐng)域的開發(fā)前景非常可觀，在醫(yī)療、保健和生物學(xué)等領(lǐng)域也會(huì)帶來新的突破，預(yù)計(jì)到2024年，中國微針給藥系統(tǒng)的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到17億元。

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國內(nèi)外微針企業(yè)一覽

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動(dòng)脈網(wǎng)通過系統(tǒng)梳理國內(nèi)外微針市場(chǎng)發(fā)展情況，發(fā)現(xiàn)：

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1、作為一種新型透皮給藥技術(shù)，微針無痛微創(chuàng)，方便安全，應(yīng)用場(chǎng)景廣泛

2、歐美國家和地區(qū)更偏向于將微針技術(shù)應(yīng)用于生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械方面；日韓國家的微針企業(yè)則以醫(yī)美路線為主；中國微針市場(chǎng)起步較晚，發(fā)展走向與日韓市場(chǎng)類似

3、目前國內(nèi)公眾對(duì)于微針技術(shù)的認(rèn)識(shí)處于早期，微針產(chǎn)品需要一段時(shí)間進(jìn)行市場(chǎng)教育

4、國內(nèi)關(guān)于微針技術(shù)藥物/器械相關(guān)的審評(píng)審評(píng)政策基本空白，存在不確定性

5、微針產(chǎn)品發(fā)展前景廣闊，目前需解決產(chǎn)業(yè)化、給藥量、生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問題

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微針給藥：無痛微創(chuàng)，方便安全，應(yīng)用場(chǎng)景廣泛

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微針給藥能夠?qū)崿F(xiàn)緩釋、控釋功能，可用于小分子、生物制劑、疫苗、細(xì)胞內(nèi)DNA/RNA等透皮遞送，疫苗、糖尿病、皮膚病、醫(yī)美是微針在現(xiàn)階段的主要研究方向。

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作為一種新型透皮給藥方式，微針給藥方式集皮下注射給藥和透皮給藥方式的優(yōu)點(diǎn)于一體，不僅無痛微創(chuàng)，安全性高，而且藥物吸收效率高。

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簡(jiǎn)單概述微針給藥系統(tǒng)最重要的優(yōu)勢(shì)在于：

①可使大分子穿透角質(zhì)層

②微針傳遞藥物幾乎無損傷性、無痛感、依從性高

③使用方便劑量穩(wěn)定、可控性強(qiáng)

④生物利用度高，成本低，相當(dāng)于皮下注射

⑤患者可自行給藥，方便安全。

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受生產(chǎn)工藝條件限制，發(fā)展較晚

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既然微針技術(shù)有如此多的優(yōu)點(diǎn)，為何我們?cè)谑忻嫔喜⑽磸V泛地見到其“蹤跡”？

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原來，微針給藥技術(shù)的原理雖然早在1959年就被美國科學(xué)家AlanRichardWagner提出來并申請(qǐng)了專利，但受當(dāng)時(shí)的生產(chǎn)工藝條件限制，始終達(dá)不到微針的工藝要求。哪怕到1979年，微針給藥的專利都過期了，從事相關(guān)研究的科研人員仍是寥寥無幾。

（圖源：青瀾生物BP）

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微針給藥屬于一個(gè)系統(tǒng)工程，它需要醫(yī)藥材料、工藝、設(shè)備、制劑等各方面進(jìn)行系統(tǒng)創(chuàng)新，才可以最終摘取“果實(shí)”。一直到20世紀(jì)90年代，微機(jī)電系統(tǒng)技術(shù)得到前所未有的發(fā)展，高精度半導(dǎo)體、微電子設(shè)備出現(xiàn)，微納米級(jí)器件制造快速升級(jí)，微針這種微結(jié)構(gòu)器件才得以成為現(xiàn)實(shí)。

發(fā)展?jié)摿薮螅嗉移髽I(yè)入局，海歸精英紛紛回國創(chuàng)業(yè)

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微針(Microneedle, MN)可以主要根據(jù)材料和給藥方式這兩大維度進(jìn)行分類。

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從制作材料的角度可以按照硅、玻璃、陶瓷、金屬、水凝膠、高分子聚合物、糖等劃分。此處需要強(qiáng)調(diào)的是，市面上、網(wǎng)上很多所謂的微針，并不是真正意義上的“微針”。大家在一些美容機(jī)構(gòu)、線上商城常見到的滾輪針、其他導(dǎo)入儀器的針（由金屬制作，針高0.8-1.2mm不等），并非是無痛微創(chuàng)，技術(shù)含量相對(duì)較低，對(duì)皮膚具有一定的傷害性，所以不在我們今天的討論范圍內(nèi)。

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從給藥方式來看，主要可以分為實(shí)心微針、包衣微針、可溶性微針和空心微針。

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圖為不同類型的微針通過各異的方式將藥物輸送到表皮中

（a）實(shí)心微針(Solid MN)；（b）涂層微針(Coated MN)；（c）可溶解微針(Dissolving MN)；（d）空心微針(Hollow MN)（圖源：公開資料）

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實(shí)心微針

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實(shí)心微針是先通過微針在皮膚上形成微孔洞，移除微針后將涂有藥物的貼片敷在微孔洞上，使藥物從微孔洞中擴(kuò)散入皮膚。這種方式操作較為簡(jiǎn)單，不需要組裝外部驅(qū)動(dòng)裝置，但這種方式給藥量不容易控制。

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國外代表企業(yè)主要有3M公司；國內(nèi)代表企業(yè)包括納通生物、元旭生物等。

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a.?納通生物

納通生物是我國微針產(chǎn)業(yè)的先頭部隊(duì)，由八位資深科學(xué)家創(chuàng)立于2007年。該公司專注于納米無創(chuàng)導(dǎo)入類設(shè)備及產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務(wù)，產(chǎn)品領(lǐng)域覆蓋基礎(chǔ)醫(yī)療、醫(yī)療美容、生活美容及日化產(chǎn)品系列。其核心產(chǎn)品納米晶片，在材質(zhì)上采用了高純度的單晶硅經(jīng)納米，針尖直徑不足80nm，粗細(xì)相當(dāng)于頭發(fā)絲的千分之一，并以此建立了全球首家將納米晶片技術(shù)帶入皮膚管理、護(hù)理乃至治療領(lǐng)域的品牌—納晶?。

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納通生物目前與10多萬家專業(yè)美容機(jī)構(gòu)、300多家專業(yè)生產(chǎn)廠商、多家世界級(jí)護(hù)膚品牌公司已經(jīng)達(dá)成合作，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷英國、法國、美國、韓國、日本、東南亞等20多個(gè)國家和地區(qū)，年銷售收入過億，估計(jì)離上市不遠(yuǎn)了。

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b.元旭生物

元旭生物成立于2016年，創(chuàng)立于山東，集合了清華大學(xué)等國內(nèi)外著名高校的博士及精英，攜多項(xiàng)國家專利、使用自主研發(fā)的微納米加工技術(shù)，開發(fā)出了99.999%高純硅微針和納米聚合物微針等多款美容護(hù)膚產(chǎn)品。AVINOR/艾薇納是由該公司出品的高科技護(hù)膚品牌，艾薇納納米促滲儀是其代表產(chǎn)品。

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包衣微針

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包衣微針是先在微針針體上包被上藥物，然后藥物隨微針一起進(jìn)入皮膚，進(jìn)而擴(kuò)散入血液。國外做涂層微針的企業(yè)主要有兩家：Zosano Pharma和Vaxxas Nanopatch。

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Zosano Pharma通過手持式施藥器，將粘合劑施加到指定部位并控制好施藥量。手持施藥器在涂抹粘合劑的時(shí)候，微注射劑會(huì)滲透皮膚，讓藥物通過毛細(xì)血管快速溶解和吸收。

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Vaxxas Nanopatch代表產(chǎn)品為佐米曲普坦包衣微針，用于治療偏頭痛。此外，該公司還與禮來合作推出了甲狀旁腺激素新產(chǎn)品ZP-PTH，用于治療骨質(zhì)疏松癥。

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可溶解微針

用生物可降解的聚合物材料搭載藥物活性成分制成可溶解的微針在穿透皮膚角質(zhì)層后，針體上含有的功能性藥物成分會(huì)隨著可溶性微針的溶解共同釋放，使得藥物分子物理性透過角質(zhì)層屏障，從而實(shí)現(xiàn)皮下組織及人體對(duì)藥物的滲透吸收。此種給藥方式并不需要像其他微針那樣需要在插入針體給藥后移除針體，可溶解微針僅需在給藥后移除敷貼即可，無創(chuàng)、安全、高效，患者依從性好。

（圖源：優(yōu)微生物提供）

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此外，可溶解微針產(chǎn)品不會(huì)存在重復(fù)使用的問題，降低了交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)；使用后無銳器存留，醫(yī)療廢棄物更易處理；根據(jù)治療需求改變輔料及針體形狀，制作出不同降解速度的可溶性微針。

因?yàn)榭扇芙馕⑨樉哂休^多的優(yōu)點(diǎn)，國內(nèi)外在開發(fā)這方面的微針技術(shù)最為豐富。

國外這方面主要有Corium在研的甲狀旁腺激素hPTH，Micron Biomedical的流感疫苗微針貼，Prometheon Pharma的胰島素微針貼，LG、Raphas、COSMED的抗皺、美白微針貼等。國內(nèi)開展的企業(yè)主要包括中科微針、優(yōu)微生物、青瀾生物、廣州新濟(jì)、納麗生物、儷齡之密等。

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a.中科微針

中科微針成立于2018年，出身于中科院理化所高云華研究員科技產(chǎn)業(yè)化團(tuán)隊(duì)。該公司自主研發(fā)的新一代聚合物微針給藥技術(shù)平臺(tái)已正式走向市場(chǎng)，主要面向醫(yī)美行業(yè)與醫(yī)藥行業(yè)。中科微針目前已實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)數(shù)千萬片的全自動(dòng)生產(chǎn)，建成全球出貨量最大的微針給藥生產(chǎn)工廠，醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)涉及提高免疫響應(yīng)和接種覆蓋面的疫苗、需要提高靶向性的免疫治療藥物、需要多次注射的生物藥物、兒童用藥與皮膚相關(guān)用藥等。2018年，中科微針在重慶落地成立了全資子公司，投資4000萬元建設(shè)了4條生產(chǎn)線，欲在重慶建成年產(chǎn)2億片的微針給藥生產(chǎn)基地。

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b.優(yōu)微生物

優(yōu)微（珠海）生物科技有限公司成立于2017年，由在透皮給藥領(lǐng)域深耕十余年的三名海歸博士聯(lián)合創(chuàng)辦。目前該公司已經(jīng)建成基于自主創(chuàng)新工藝的完整可溶性微針透皮給藥技術(shù)轉(zhuǎn)化平臺(tái)及可滿足定制化需求的可溶性微針無痛透皮給藥貼片全自動(dòng)生產(chǎn)線，可為客戶提供透皮給藥創(chuàng)新劑型CRO服務(wù)和大分子藥物透皮給藥解決方案，以及大健康和美容領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)、技術(shù)支持和生產(chǎn)。目前優(yōu)微生物的單條全自動(dòng)化產(chǎn)線可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)數(shù)千萬貼，可為制藥公司及美容產(chǎn)品品牌方提供完善服務(wù)。

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在動(dòng)脈網(wǎng)近期對(duì)于優(yōu)微生物的采訪中，公司創(chuàng)始人冷鋼博士表示，優(yōu)微生物未來會(huì)繼續(xù)在可溶性微針創(chuàng)新生產(chǎn)工藝和產(chǎn)業(yè)化上持續(xù)發(fā)力，并研究、探索可溶性微針透皮給藥技術(shù)在生物醫(yī)藥、大健康、醫(yī)療器械等領(lǐng)域的應(yīng)用可行性，讓微針技術(shù)不僅能在醫(yī)美和大健康領(lǐng)域造福消費(fèi)者，同時(shí)能夠真真切切地解決臨床需求，最大化地發(fā)揮出其臨床價(jià)值。

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c.青瀾生物

青瀾生物成立于2020年，現(xiàn)已在深圳建成3條全自動(dòng)生產(chǎn)線，單線產(chǎn)量達(dá)到400萬片/月，年產(chǎn)微針給藥貼片近1.5億片，且具備根據(jù)市場(chǎng)需求情況迅速擴(kuò)充生產(chǎn)線和產(chǎn)品線的能力。

青瀾生物推出的產(chǎn)品主要包括可溶解微針祛斑、祛皺貼，可溶解微針減肥貼、可溶解微針生發(fā)貼也已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了大批量量產(chǎn)，產(chǎn)品已廣泛進(jìn)入美容院等化妝品銷售渠道。2020年底，部分省區(qū)消費(fèi)者已經(jīng)可以在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院購買到該公司的微針產(chǎn)品。據(jù)該公司創(chuàng)始人江林博士透露，目前公司正在與部分生物醫(yī)藥公司進(jìn)行接洽，布局微針在疫苗領(lǐng)域的研究。

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d.廣州新濟(jì)

廣州新濟(jì)藥業(yè)始創(chuàng)于2007年，公司主營業(yè)務(wù)包括藥物制劑研發(fā)服務(wù)、高端藥物制劑研發(fā)及成果轉(zhuǎn)讓。公司核心研發(fā)人員由具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)背景的博士、碩士組成，碩博比例超過35%，80%的研發(fā)人員來自國內(nèi)外大型制藥企業(yè)。可溶性微針產(chǎn)業(yè)化制劑技術(shù)是該公司六大核心制劑技術(shù)之一。但目前未有產(chǎn)品上市。

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e.納麗生物

廣州納麗生物成立于2017年，專門研制超納微晶及相關(guān)美容儀器。晶立靚?是公司推出的對(duì)外品牌。納麗生物研發(fā)生產(chǎn)的微針種類較多，包括單晶硅微晶、合金實(shí)心微晶、合金空心微晶、可溶解微晶等多款微針產(chǎn)品。值得一提的是，納麗生物研制成的可降解微晶是錐臺(tái)型針尖，據(jù)說是借鑒了中國新式穿甲彈的制作機(jī)理，針體韌性好舒適感強(qiáng)、易穿刺不易斷、更安全。

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f.儷齡之密

儷齡之密（武漢天時(shí)維生物科技有限公司）于2018年在湖北武漢成立，是一家擁有三甲醫(yī)院與國內(nèi)外知名院校專業(yè)研發(fā)和服務(wù)背景的高新技術(shù)生物科技企業(yè)。該公司與武漢華中科技大學(xué)合作共建了“組織修復(fù)與護(hù)理高分子材料聯(lián)合研發(fā)中心”，其推出的“可溶微晶眼貼”在2019年上市，在消費(fèi)者市場(chǎng)上取得了重大突破，多位明星為其代言，天貓、京東旗艦店等線上渠道都能買到其產(chǎn)品。

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空心微針

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空心微針類似于微米級(jí)的注射針，具有注射給藥和透皮給藥的雙重特點(diǎn)。此給藥方式通常借助外界壓力使藥物溶液通過空心微針的孔道，從而到達(dá)皮膚中的指定位置，最終達(dá)到給藥的目的。這種方式的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，當(dāng)借助外部藥液驅(qū)動(dòng)裝置時(shí)，給藥速率可以控制，且可以實(shí)現(xiàn)定量、精確的藥物輸送量。

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作為一種新型的透皮給藥技術(shù)，空心微針近年來在疫苗和胰島素等生物大分子藥物的遞送方面顯示出極大的潛力。但空心微針加工難度相對(duì)大，且針體內(nèi)通孔嚴(yán)重影響針體強(qiáng)度，是制約其發(fā)展的關(guān)鍵問題之一。但近年來，隨著微細(xì)加工技術(shù)的出現(xiàn)和對(duì)空心微針給藥技術(shù)的進(jìn)一步開發(fā)及推廣，相信空心微針能成為臨床中常用的藥物遞送系統(tǒng)，并在疾病的預(yù)防和治療中發(fā)揮更廣泛的作用。

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國外像3M、強(qiáng)生旗下的ALZA、碧迪醫(yī)療等都在空心微針技術(shù)上做了重點(diǎn)布局。主要應(yīng)用場(chǎng)景包括提取血液和組織、麻醉以及制備疫苗等。國內(nèi)以攬微醫(yī)學(xué)、納麗生物為主要代表企業(yè)。

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a.攬微醫(yī)學(xué)

攬微醫(yī)學(xué)于2016年在上海成立，是一家基于微針透皮給藥的平臺(tái)型公司，在空心微針、硅微針、可溶解微針方面均有布局。其微針陣列硅及非硅模具M(jìn)EMS（納米/微米系統(tǒng)技術(shù)）技術(shù)平臺(tái)具有高精度微加工能力，1cm2布列1萬根以上的微針，大大提高了載藥量和注藥通道數(shù)量。

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攬微醫(yī)學(xué)建立了萬級(jí)細(xì)胞及衍生制品制備車間，并在江西省贛州市章貢區(qū)政府的支持下設(shè)立了醫(yī)美用可溶性微針子公司，同時(shí)與代謝疾病領(lǐng)域核心專家哥倫比亞大學(xué)強(qiáng)力教授、復(fù)旦大學(xué)劉赟教授合作，基于其在代謝領(lǐng)域的系列自有專利藥物參與組建了Aponia（愛珀尼雅）醫(yī)學(xué)科技有限公司，從事減肥、糖尿病輔助治療等代謝性微針?biāo)幬锏难邪l(fā)。目前，該公司與上海交大等單位合作的某型疫苗已經(jīng)完成了前期評(píng)估，在等效試驗(yàn)中展現(xiàn)出與傳統(tǒng)疫苗注射方式相同的免疫效果。

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據(jù)攬微醫(yī)學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人楊浩博士介紹，攬微短期會(huì)主要聚焦于推動(dòng)妝字號(hào)產(chǎn)品和醫(yī)療器械產(chǎn)品的上市，目前正積極與行業(yè)頭部應(yīng)用公司進(jìn)行接洽，長期的話會(huì)將疫苗微針和短效蛋白類藥物微針作為切入點(diǎn)，盡快推動(dòng)真正意義上的載藥微針的上市。

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國內(nèi)微針市場(chǎng)發(fā)展情況同日韓類似，醫(yī)美路線先行

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由上內(nèi)容我們可以了解到，歐美國家更偏向于將微針技術(shù)應(yīng)用于生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械方面；日韓國家的微針企業(yè)則以醫(yī)美路線為主；中國微針市場(chǎng)起步較晚，發(fā)展走向與日韓市場(chǎng)類似。

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國內(nèi)主要微針企業(yè)情況一覽

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國內(nèi)微針市場(chǎng)出現(xiàn)目前這種發(fā)展走向，有幾點(diǎn)原因值得參考。

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1、對(duì)于微針企業(yè)來說，進(jìn)入醫(yī)美市場(chǎng)更容易產(chǎn)生現(xiàn)金流

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相比藥物審評(píng)審批的長周期、巨投入，國家對(duì)于妝字號(hào)產(chǎn)品的要求相對(duì)寬松一些，與進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)相比，壁壘相對(duì)沒有那么高；微針技術(shù)生產(chǎn)出的各種醫(yī)美護(hù)膚微針產(chǎn)品，多是經(jīng)過驗(yàn)證的具有美白補(bǔ)水的功效成分，如玻尿酸、熊果苷、vc、煙酰胺等。

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追求美的消費(fèi)者對(duì)于這些功效成分普遍認(rèn)識(shí)到位，自然也更愿意買單。企業(yè)能相對(duì)快速得到現(xiàn)金流，公司的運(yùn)轉(zhuǎn)也更容易維持運(yùn)轉(zhuǎn)。日本CosMED Pharmaceutical就是一個(gè)很好的先例。

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最初，CosMED想要利用微針技術(shù)研究、開發(fā)基于TTS（透皮治療系統(tǒng)）技術(shù)的產(chǎn)品，尋找流感疫苗和胰島素等高分子藥物注射的替代給藥方案，結(jié)果無心插柳，發(fā)現(xiàn)微針技術(shù)應(yīng)用在醫(yī)美領(lǐng)域也能取得理想效果，并于2008年成立了知名高端化妝品品牌克奧尼斯（Quanis）。可溶解微針在醫(yī)美市場(chǎng)上的良好表現(xiàn)使CosMED獲得了源源不斷的現(xiàn)金流，用以支持該公司繼續(xù)在微針?biāo)幬锷系难芯俊Ｄ壳埃藠W尼斯品牌微針產(chǎn)品由國內(nèi)百洋集團(tuán)進(jìn)行代理銷售。

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2、微針技術(shù)作為一種新的透皮給藥劑型，政策法規(guī)上尚有空白

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微針技術(shù)在國內(nèi)處于發(fā)展初期，相應(yīng)的政策法規(guī)還處于相對(duì)空白的階段，企業(yè)受到的政策激勵(lì)不夠，微針?biāo)幬锏膶徳u(píng)審批又蒙著一層不確定性，部分大藥企對(duì)于這方面的合作也持著一種相對(duì)保守的態(tài)度。

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3、國內(nèi)資本對(duì)于微針技術(shù)的了解不夠深入，企業(yè)往藥械方向發(fā)展缺乏相應(yīng)的資金支持

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藥品的研發(fā)周期長、投入大，大部分的資金消耗是在臨床試驗(yàn)階段。沒有足夠的資金支持，很多企業(yè)難以把產(chǎn)品推向臨床。由于國內(nèi)資本目前對(duì)于微針技術(shù)的認(rèn)識(shí)仍處于初期階段，大多持一種保守觀望的態(tài)度，對(duì)于微針企業(yè)的支持力度不夠。

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初創(chuàng)公司，缺錢少人。企業(yè)在資金上處于捉襟見肘的窘態(tài)，想要迅速在技術(shù)上實(shí)現(xiàn)飛躍式進(jìn)步必然面臨著重重阻礙。微針技術(shù)在初誕生的40年之所以鮮有人研究，發(fā)展緩慢，就是因?yàn)槭墚?dāng)時(shí)制備工藝環(huán)境條件的限制。

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以上三點(diǎn)，或許是國內(nèi)大部分微針企業(yè)不約而同地選擇醫(yī)美化妝品方向作為突破口的重要原因。在微針疫苗或者藥物真正上市之前，妝字號(hào)微針產(chǎn)品或醫(yī)療器械微針產(chǎn)品或?qū)?huì)是市場(chǎng)的主流。

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客觀看待技術(shù)挑戰(zhàn)，微針企業(yè)任重道遠(yuǎn)

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長遠(yuǎn)來看，以上問題都只是暫時(shí)性的。先行準(zhǔn)入固然有風(fēng)險(xiǎn)，但先發(fā)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)亦不能被低估。目前，微針技術(shù)在生物大分子藥物遞送上所發(fā)揮出的亮眼優(yōu)勢(shì)已經(jīng)讓國外多家企業(yè)開始深入布局并快速推進(jìn)，3M等國外微針排頭兵企業(yè)已經(jīng)積極布局將微針技術(shù)應(yīng)用于提取血液和組織、麻醉以及制備疫苗等。

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國外新冠疫苗一面世，3M等企業(yè)隨即做出了響應(yīng)，以探索微針在新冠疫苗上的可行性。據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)了解，國內(nèi)一些微針企業(yè)目前也正在與相關(guān)生物制藥企業(yè)進(jìn)行接洽，探索微針技術(shù)在mRNA/DNA疫苗等的可行性。

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此次疫情對(duì)于微針的發(fā)展更像是一次難得的機(jī)遇：如果微針技術(shù)能夠在全球矚目的疫情中取得亮眼突破，其發(fā)展階段無疑會(huì)迎來一個(gè)新的里程碑。國家也必然會(huì)對(duì)該項(xiàng)技術(shù)持積極擁抱的態(tài)度。

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此時(shí)，我們把目光再轉(zhuǎn)回國內(nèi)微針市場(chǎng)。可以看出，目前國內(nèi)微針企業(yè)的發(fā)展走向不過是積極把握了市場(chǎng)形勢(shì)。正如此前納通生物CEO徐百在接受動(dòng)脈網(wǎng)的采訪時(shí)強(qiáng)調(diào)，“我們雖然是從醫(yī)療美容開始做，但是我們的最終目標(biāo)一定是解決醫(yī)學(xué)問題。”

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這也是目前國內(nèi)大部分微針技術(shù)企業(yè)的商業(yè)模式畫布，即先從生活美容和院線美容兩大成熟市場(chǎng)著手做出現(xiàn)金流來，然后再在醫(yī)療器械/藥物上做出價(jià)值來，進(jìn)入基礎(chǔ)醫(yī)療領(lǐng)域。

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發(fā)展走向確定了，但也要客觀看待目前微針行業(yè)仍存在的一些挑戰(zhàn)。

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一是微針產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。

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微針的作用原理雖然在逾40年前已經(jīng)明晰，但直到2015年，日韓、歐美的微針產(chǎn)業(yè)化規(guī)模最大也不過100萬片/年。臨床級(jí)別的應(yīng)用就意味著需要足夠量的產(chǎn)能，生產(chǎn)工藝是否能突破量產(chǎn)的瓶頸，是微針企業(yè)產(chǎn)品邁向商業(yè)化落地的第一步，也是企業(yè)增強(qiáng)產(chǎn)品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力的核心。

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值得欣喜的是，目前我國部分微針企業(yè)攻克了部分技術(shù)難點(diǎn)，在微針的產(chǎn)業(yè)化方面走在了前列。據(jù)了解，美國、歐洲、韓國的微針產(chǎn)業(yè)化規(guī)模最大為100萬片/年。日本微針量產(chǎn)規(guī)模最大能達(dá)到單線800萬片/年。青瀾生物目前的單線產(chǎn)能是400萬片/月，三條生產(chǎn)線年產(chǎn)能近1.5億片，中科微針、優(yōu)微生物的單線年產(chǎn)能也在數(shù)千萬片。相信隨著這些企業(yè)的生產(chǎn)線進(jìn)一步擴(kuò)充，能夠?qū)崿F(xiàn)更大產(chǎn)能。

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二是微針給藥量。

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載藥量是限制很多公司難以涉足生物藥遞送而轉(zhuǎn)向醫(yī)美產(chǎn)品的一個(gè)重要因素。生物大分子藥物遞送的挑戰(zhàn)是如何遞送大劑量的藥物并保持其生物活性。相較于小分子藥物，大分子藥物，尤其是抗體，往往需要遞送較高劑量的（微克級(jí)別和毫克級(jí)別）的藥物以達(dá)到預(yù)期的治療效果。由于絕大多數(shù)生物大分子藥物在體內(nèi)外的不穩(wěn)定，較高濃度或較高劑量的藥物難以負(fù)載在常規(guī)的高分子微針之上。因此載藥量的大小是衡量各家微針制造企業(yè)的硬標(biāo)準(zhǔn)。

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而微針密度作為與藥物載量息息相關(guān)的影響因素，是微針工藝的核心。目前，國內(nèi)攬微醫(yī)學(xué)的微針陣列硅及非硅模具M(jìn)EMS（納米/微米系統(tǒng)技術(shù)）技術(shù)平臺(tái)具備高精度微加工能力，1cm2能夠布列1萬根以上的微針，大大提高了微針的載藥量和注藥通道數(shù)量。

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目前，3D增材技術(shù)也開始在微針設(shè)計(jì)、制備中嶄露頭角，盡管目前制備成本較高，但有望首先在低密度空心微針的應(yīng)用上實(shí)現(xiàn)突破。

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在給藥量的考量上，還有一點(diǎn)是“精準(zhǔn)”。實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)控制給藥劑量是目前微針企業(yè)需要解決的另一個(gè)問題，或有必要開發(fā)一個(gè)微針給藥的反饋系統(tǒng)。

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三是微針生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的挑戰(zhàn)。

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微針產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝能否達(dá)到國家藥物GMP生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是決定今后微針?biāo)幬锖鸵呙缒芊裆鲜械年P(guān)鍵。

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大部分生物大分子藥物的穩(wěn)定性較差，即使加入保護(hù)劑，仍需要溫和的制備工藝。以可溶解微針為例，部分制備可溶解微針的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)高溫固化等步驟，大概率會(huì)破壞生物大分子的生理活性。利用不同有效成分制備成可行的可溶解微針產(chǎn)品（足夠的穿刺性、順利釋放藥物入體內(nèi)等）對(duì)部分藥企來講也是需要解決的一個(gè)重要問題，以免產(chǎn)品在多樣化開發(fā)上陷入瓶頸。

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盡管目前微針給藥系統(tǒng)仍存在一些問題亟待解決，但相信隨著微針技術(shù)的不斷發(fā)展，微針技術(shù)能在大分子藥物遞送系統(tǒng)中占得一席之地。

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微針雖小，卻給予了我們無限的想象空間。