心血管疾病是我國死亡率最高的疾病，在心血管高值耗材產業鏈中，目前受到產業關注最多的細分領域莫過于心臟瓣膜，包括經導管主動脈瓣膜置換術（TAVR），二尖瓣、三尖瓣疾病介入治療。在國內，心臟瓣膜誕生了超過20家公司，吸引了高瓴、紅杉、奧博資本等一眾頂尖的投資機構。

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2010年,我國首例TAVR手術正是由葛均波院士團隊完成，正式宣布這項革命性醫療技術引進中國。葛均波院士是心臟病學專家，中國科學院院士，復旦大學附屬中山醫院主任醫師、教授、博士生導師、心內科主任、心導管室主任，上海市心血管病研究所所長，被譽為心臟介入領域泰斗，創造了多個心臟病診治上的“全國首例”和“上海第一”。

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在海外巨頭云集的心臟瓣膜領域，國內企業是否還有突圍機會？微創介入心臟瓣膜疾病治療有何新理念？動脈網采訪了葛均波院士。

? ?PCI手術量增長進入平臺期，

心臟瓣膜市場將達千億級別

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現階段，我國心血管介入手術中，PCI手術（介入治療冠心病）手術數量達到百萬級，是我國心血管高值耗材市場中的重要支柱，但葛均波院士認為冠心病的介入治療會進入一個增長平臺期，參照美國的發展，PCI的手術量從曾經的100萬降低到80萬，PCI手術數量也呈現逐年下降的趨勢。

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他表示：“隨著冠心病手術量增長變緩，接下來，瓣膜疾病的市場會很大。在人口老齡化背景下，心臟瓣膜疾病的治療手術量會快速上升。2018年，美國的主動脈瓣介入治療手術量就已達到276000例病人。在中國，2017年才進行第一例商業TAVR植入，到如今，也完成了超過6000例病人。所以我認為隨著老齡化加劇，心臟瓣膜疾病一定是心臟病醫生所關注的重點。”

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TAVR市場已經誕生了一批龍頭，結構性心臟病市場的下一次“跳動”在何方？

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葛均波院士的觀點和市場上的主流觀點一致，他認為未來結構性心臟病市場的主要構成來自二尖瓣和三尖瓣。

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“在臨床中，二尖瓣和三尖瓣的患者基數比主動脈瓣更多，但是二尖瓣和三尖瓣介入治療的發展相對滯后。”

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根據《中國心血管報告2019》，2019年，中國心臟瓣膜疾病患者人數達3630萬人，其中中國的主動脈狹窄、二尖瓣反流及三尖瓣反流患者分別占心臟瓣膜疾病患者的11.8%；29.2%和25.1%。在中國65歲以上人群中，心臟瓣膜疾病越來越普遍。

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二尖瓣、三尖瓣市場未來有多大想象空間？根據弗若斯特沙利文的數據，整個二尖瓣介入治療市場處于早期階段，具有巨大的增長潛力，到2030年，預計全球二尖瓣介入治療市場規模將達到174億美元（或人民幣1170億元），最終將增加到主動脈經導管介入治療市場的三到四倍。

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? 主動脈瓣落后國外10年，

三尖瓣研發國內同步國外

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在二尖瓣領域，目前僅有7種經導管二尖瓣修復和置換產品獲得商業化準入證。其中只有雅培的MitraClip?二尖瓣緣對緣修復產品唯一獲得了FDA、NMPA、CE的批準，MitraClip?在全球一枝獨秀，目前開展手術已超過10萬例。

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三尖瓣領域由于針對三尖瓣疾病開發有效治療方法的難度較高，且手術中挑戰較多，迄今為止歐洲僅有三種經導管三尖瓣修復產品上市，且該三種產品均未在美國或中國獲批。

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在全球這場瓣膜研發的軍備競賽中，中國也有超過十家企業參與。國內同時進行二、三尖瓣產品研發的主要企業包括匯禾醫療、微創醫療、德晉醫療等。

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在這場瓣膜的研發“軍備賽”中，新生中國企業所處的處境是什么樣的？

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葛均波院士坦言：“在經導管主動脈瓣的研發上，我們和國際的差距在十年以上，在經導管介入二尖瓣產品研發上，我國和國外的差距逐漸縮短，但還有一定的差距。對于三尖瓣，國內外企業可以說是站在同一起跑線上。”

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在三尖瓣領域，國內外企業站在同一起跑線上，這也意味著在三尖瓣產品研發領域，等待國內企業解決的不只是國產化、工程化的問題，還需要直面臨床需求實現研發突破。

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以三尖瓣為例，我國有大量的三尖瓣反流患者，而且其中很大一部分由于癥狀出現較晚，多數患者出現癥狀時身體狀況較差，甚至不能接受外科手術，臨床中亟需能夠以更小創口實現三尖瓣修復的產品。但三尖瓣瓣環形狀不規則，在產品設計上比主動脈瓣更難，需要用創新的方式，突破壁壘，才能實現三尖瓣修復手術介入化。

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追趕巨頭腳步，中國誕生原研力量

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在心血管介入的產業版圖中，從冠心病到瓣膜疾病，葛均波院士一直走在技術創新的潮頭。作為一名醫生，他也曾參與國內多個介入器械的研發設計，臨床方案的引領。

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2015年他還主導成立了CCI（中國心血管醫生創新俱樂部），CCI成立的初心是以From the doctors, by the doctors, for the doctors為理念，推動國內的醫療器械創新網。

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作為國內三尖瓣介入修復的領頭企業匯禾醫療的首席科學家，葛均波院士團隊不僅參與到產品的研發，更在本月，葛均波院士主刀完成經導管三尖瓣環成型系統K-Clip?的臨床試驗首例患者入組。

K-Clip??臨床試驗首次入組手術

K-Clip?為廣大三尖瓣反流患者提供了新的選擇。葛均波院士對K-Clip?的設計給予了高度評價。

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葛均波院士評價到：“三尖瓣反流的病因很復雜，產品開發的難度也很高。大部分是右心衰導致的，我們在臨床看到的情況就是肝大、腹水、腳腫、全身條件差。K-Clip?將外科開胸手術三尖瓣修復手術還原到介入手術中，通過讓鉗夾精準定位于三尖瓣環上，通過縮環方式達到縮小瓣環面積，改善三尖瓣反流程度。”

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開發K-Clip?的公司名為匯禾醫療，在葛均波院士看來，匯禾醫療起點較高，一直和臨床專家深度合作堅持原創。匯禾醫療在二、三尖瓣領域提出了很多創新性的理念，也提供了包括三尖瓣環縮修復、二尖瓣環縮修復、二尖瓣葉修復的一系列經血管的產品。

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葛均波院士提出：單純的二尖瓣瓣葉鉗夾，不能使患者充分獲益，而應該二尖瓣系統性修復，更接近于外科的修復術式，也就是瓣葉、瓣環同期修復。

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二尖瓣瓣葉、瓣環同期修復的突破性何在？

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葛均波院士在采訪中形象地將瓣膜的瓣環和瓣葉比作是門框和門扇的關系，雅培的MitraClip?通過夾合瓣葉來減少二尖瓣反流，但沒有考慮瓣環的情況。相當于只修了門扇，但是沒有固定好門框。在心臟瓣膜晝夜不停的工作中，某些適應癥的病人松動的“門框”會導致瓣膜關閉不善。

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葛均波院士還記得2012年5月他開展的國內第一例MitraClip?系統經導管“緣對緣”二尖瓣修復術（TMVR）。

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完成手術后，那位病人對他說，過去十年來我第一次這么舒服。過去十年我一直坐著睡覺，從來不敢躺著睡覺。當時那位病人的收縮壓不到80，手術后收縮壓馬上到了110。但是那位病人是擴張性心肌病，由于病人本身的心臟并沒有修復，只是修復了瓣葉，兩年后這位病人又在旁邊出現反流。由于我們當時拿不到能修復二尖瓣環的器械，就只能眼看著那位病人走向心衰。

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“所以我認為對于二尖瓣反流的患者，瓣葉和瓣膜的同期修復可能對病程較長的患者更為合適，更接近于外科手術效果，這樣的病人在臨床中很多。”

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全球進行二尖瓣、三尖瓣微創介入產品開發的公司，大多將二尖瓣、三尖瓣獨立看待和開發產品。匯禾醫療在針對二尖瓣、三尖瓣開發獨立產品的同時，還將二尖瓣、三尖瓣作為整體看待，提出了二、三尖瓣聯合修復理念，也開發出“一鞘雙瓣”產品，即：經過同一股靜脈入路，完成二尖瓣、三尖瓣的同期修復。

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選擇“一鞘雙瓣”這種高難度的設計，匯禾醫療主要是從臨床需求出發，盡可能地以一臺經血管介入修復手術，完成接近于外科手術的二、三尖瓣修復效果。

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葛均波院士對于匯禾醫療提出的介入二、三尖瓣聯合修復理念“一鞘雙瓣”提出了自己的主張：

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葛均波院士表示：“因為二尖瓣關閉不善的病人，大部分因為反流造成肺動脈淤血，會導致三尖瓣反流。匯禾醫療研發的產品可以同期進行二尖瓣和三尖瓣介入治療，這為患者帶來了新的解決方案。”

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在這一點上，匯禾醫療在全球結構性心臟病創新舞臺上，展示了來自中國的原研力量。

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總的來說，全球二尖瓣、三尖瓣市場都是新生市場，發展還處于起步階段。與主動脈瓣膜相比，二尖瓣和三尖瓣領域的疾病更加復雜，微創介入器械的研發也更具挑戰。同時，二尖瓣、三尖瓣領域也是競爭激烈的細分領域，中國的企業面臨來自全球主要心臟瓣膜疾病領域醫療器械制造商的競爭。多家跨國公司和國內公司擁有接近商用階段的心臟瓣膜疾病醫療器械。創業公司和其他早期公司同樣也是重要的選手。

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但是在這個市場真正做到放量之前，還有很多事需要做。

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葛均波院士也指出：“一個成功的產品不止需要創新，讓一個醫療器械產品從想法變為醫生認可的產品，首先需要研發團隊對醫學和臨床有著深厚的認識；第二它需要工程師的參與，來實現醫生的需求；第三也需要投資人的支持；第四需要政策的支持，鼓勵創新；第五需要市場，大部分科學家不會做市場。”

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以往，在全球創新性器械的研發中，中國市場無論是產品應用還是生產都遠遠滯后于國外，而現在，憑借著一批杰出的工程師和醫生之間的通力合作，中國企業也在成為創新主力。相信未來在瓣膜龐大的市場中，來自中國的創新力量能夠贏得一席之地。