惡性腫瘤因具有高發(fā)病率以及高死亡率，已成為全球民眾生命健康的最大威脅之一，但其并非沒(méi)有對(duì)策。普通無(wú)癥狀人群及癌癥高危人群只要能夠在癌癥早期甚至癌前病變時(shí)期檢測(cè)出癌癥并及早治療，將會(huì)大大提高癌癥患者五年生存率，同時(shí)減少相關(guān)治療費(fèi)用。

癌癥，即惡性腫瘤一直是全球人類(lèi)死亡的主要原因，談“癌”色變由此而來(lái)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2015年的估計(jì)，在172個(gè)國(guó)家中的91個(gè)國(guó)家，癌癥是70歲之前的第一或第二大死因，在另外22個(gè)國(guó)家中，癌癥在死因中排名第三或第四。在中國(guó)人死亡原因排名中，惡性腫瘤一直占據(jù)前列。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，近十年我國(guó)惡性腫瘤死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)比例為20~30%，農(nóng)村人口中惡性腫瘤死亡率穩(wěn)居前三，城市人口惡性腫瘤死亡率排名所有死因之首。從不同地區(qū)的癌癥新發(fā)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，中國(guó)是全球范圍內(nèi)新發(fā)病例數(shù)最高的國(guó)家，2020年新發(fā)癌癥病例456.87萬(wàn)，是排名第二的美國(guó)新發(fā)病例數(shù)的兩倍，約占全球新發(fā)病例數(shù)的1/4。

三種傳統(tǒng)早篩模式

當(dāng)前，腫瘤早篩有多種檢測(cè)方式，傳統(tǒng)腫瘤早篩主要技術(shù)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)以及組織活檢。但幾類(lèi)早篩技術(shù)都有局限性。

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醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查屬于傳統(tǒng)的腫瘤早篩技術(shù)，在腫瘤診斷上具有重要地位，但由于其對(duì)檢查人具有潛在的身體危害（如放射性射線傷害等等），不適合用于大規(guī)模的人群癌癥篩查。

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血清腫瘤標(biāo)志物指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞、由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。其存在于腫瘤的組織、體液、排泄物中，能夠被特異性檢測(cè)到從而反映腫瘤的發(fā)生發(fā)展情況。由于腫瘤標(biāo)志物的特異性不夠強(qiáng)，不能單獨(dú)依靠腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤診斷，因此腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)主要被用于腫瘤初篩和輔助診斷，其亦是監(jiān)測(cè)腫瘤治療療效、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要手段。

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組織活檢雖然是常用的病理學(xué)診斷手段且診斷準(zhǔn)確性高、設(shè)備簡(jiǎn)單、費(fèi)用較低，但由于其具有侵入性，對(duì)于部分處于癌癥后期的患者以及部分癌癥部位不適于進(jìn)行組織取樣，給組織活檢技術(shù)帶來(lái)了一定應(yīng)用局限。如要尋找進(jìn)一步的檢測(cè)替代方法，便需要一種能夠解決組織活檢現(xiàn)有問(wèn)題同時(shí)還能夠保持其金標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)的檢測(cè)技術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，組織活檢樣本的組織病理學(xué)特征可在液體活檢樣本中重現(xiàn)。

液體活檢成新寵

液體活檢提供了一種新的腫瘤早篩技術(shù)，取樣方便快捷、安全無(wú)創(chuàng)且易于大規(guī)模應(yīng)用，與傳統(tǒng)腫瘤早篩技術(shù)相比，更適于在大規(guī)模人群中進(jìn)行早期篩查。目前，市面上的腫瘤早篩服務(wù)和產(chǎn)品絕大部分基于液體活檢技術(shù)，將有望改變癌癥診治現(xiàn)狀，極大地提高人類(lèi)解決癌癥的能力。

資料來(lái)源：Nature Reviews Genetics，華安證券研究所

液體活檢廣義上是指從各種生物液體（主要是血液，但也包括尿液、腹水或胸腔積液等）中取樣并對(duì)特定的分析物進(jìn)行分析。由于其方便、快捷、非入侵性等優(yōu)勢(shì)，液體活檢技術(shù)展示出了其作為腫瘤早篩技術(shù)的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)，逐漸成為腫瘤早篩的主要技術(shù)。

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液體活檢技術(shù)能否實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用，從尚無(wú)癥狀人群以及腫瘤高危人群中進(jìn)行大規(guī)模篩查，篩查出體內(nèi)具有癌前病變及早期癌癥患者，需要進(jìn)行大規(guī)模的臨床隊(duì)列研究以反映檢測(cè)性能，這是實(shí)現(xiàn)早篩臨床落地的必要條件。對(duì)于臨床隊(duì)列研究結(jié)果描述，目前已有較為通用的評(píng)價(jià)指標(biāo)，反應(yīng)腫瘤早篩技術(shù)的應(yīng)用效果。

液體活檢標(biāo)志物檢測(cè)方法

選定檢測(cè)標(biāo)記物后，下一步便是選擇捕獲檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)方法。目前，用于腫瘤早篩的液體活檢檢測(cè)技術(shù)主要有PCR和高通量測(cè)序技術(shù)NGS兩種。

PCR技術(shù)是一種用于放大擴(kuò)增特定的DNA片段的技術(shù)，可看作是生物體外的特殊DNA復(fù)制，其最大特點(diǎn)是能將微量的DNA大幅增加，常應(yīng)用的是實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)和數(shù)字PCR技術(shù)，通過(guò)定量測(cè)定可得特定標(biāo)志物信號(hào)的捕獲情況。NGS技術(shù)能一次并行對(duì)幾萬(wàn)條到幾百萬(wàn)條DNA分子進(jìn)行序列測(cè)定，通常讀長(zhǎng)較短我，穩(wěn)定性好，準(zhǔn)確性高，可捕獲低頻罕見(jiàn)變異。通過(guò)將測(cè)序結(jié)果與正常序列對(duì)比，即可反映出相關(guān)信息。兩種檢測(cè)方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)和適用范圍。通常腫瘤早篩企業(yè)選定其中一種測(cè)序方法后，會(huì)一直在此平臺(tái)上開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，既有利于技術(shù)迭代也以保持產(chǎn)品的協(xié)同連貫性。此外也有企業(yè)會(huì)在兩種不同平臺(tái)上均有開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，以更好地應(yīng)對(duì)不同的檢測(cè)需要。

腫瘤早篩未來(lái)市場(chǎng)

當(dāng)前，我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)凸顯。隨著人們生活水平改善，人均消費(fèi)衛(wèi)生支出逐年增加，健康管理意識(shí)不斷加強(qiáng)，腫瘤等慢性病成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。我國(guó)基于液體活檢的腫瘤早篩市場(chǎng)發(fā)展雖仍處于早期，但隨著技術(shù)的不斷突破和國(guó)家政策的大力支持，預(yù)計(jì)2030年市場(chǎng)規(guī)模有望超千億。

國(guó)家政策利好

我國(guó)腫瘤發(fā)病率及死亡率高居世界各國(guó)前列，早預(yù)防、早篩查、早診治是降低腫瘤死亡率的有效手段。一直以來(lái)，慢性病防治都是國(guó)家政策關(guān)注重點(diǎn)。2015年起國(guó)家陸續(xù)頒布癌癥早篩早診文件，其他相關(guān)文件中也反復(fù)提及腫瘤早篩一詞，從國(guó)家層面上確立了腫瘤早篩的重要地位。

早篩市場(chǎng)進(jìn)入發(fā)展快車(chē)道

腫瘤早篩布局企業(yè)或通過(guò)更優(yōu)異的性能數(shù)據(jù)和更豐富的推廣渠道進(jìn)行差異化競(jìng)爭(zhēng)；或在產(chǎn)品注冊(cè)證上強(qiáng)調(diào)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。在激烈競(jìng)爭(zhēng)下，天然形成了優(yōu)勝劣汰的市場(chǎng)環(huán)境，馬太效應(yīng)愈加明顯，擁有獨(dú)家核心技術(shù)及豐富渠道的企業(yè)得以留在市場(chǎng)上，腫瘤早篩行業(yè)進(jìn)入良性發(fā)展的高速車(chē)道。雖然整體上來(lái)說(shuō)腫瘤早篩市場(chǎng)不如腫瘤伴隨診斷市場(chǎng)成熟，但由于大量資金涌入，技術(shù)日新月異，腫瘤早篩市場(chǎng)已進(jìn)入發(fā)展快車(chē)道，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。