日前，發明了機器人藥丸的公司Rani Therapeutics在納斯達克首次亮相，它在首次公開募股中獲得了4.8億人民幣（7300萬美元）收入，低于它最初計劃的6.5億人民幣（1億美元）。

Rani 計劃將IPO收益用于推進RaniPill機器人膠囊的臨床試驗，RaniPill通過口服抵達小腸，在小腸中推注包含藥物的針頭，達到和注射藥物相近的效果，是一種創新的給藥平臺。該公司還希望獲得 FDA 的批準，開始在美國進行臨床試驗。?

在公開募股之前Rani已經獲得了超過13.8億人民幣（2.11億美元）的風險投資基金，這得益于RaniPill的突破性技術，通過RaniPill能夠實現口服治療抗體、肽和蛋白質，它會改變許多病人必須忍受頻繁注射的現狀，造福全球數百萬患者，撬動萬億的口服藥物市場。

RaniPill突破性的無痛給藥平臺

多年以來研究人員一直在嘗試將注射藥物制成口服藥丸，然而這個過程存在無數阻礙，藥物要經過消化道的破壞，還會在過程中損失劑量。

以往的研究通常都是通過改變藥物的性質，來增加口服藥物的生物利用度。而Rani另辟蹊徑，沒有改變藥物本身，而是改變了藥物的注射方式。

RaniPill的外觀與一般的膠囊相同，類似于一個標準魚油丸的大小，它的內部包含一個可被人體吸收的載藥針頭，以及一個不可被吸收的氣球。

RaniPill具有對 pH 敏感的涂層，它高度酸性的胃環境中保持不變，當抵達pH 值接近中性的小腸時，涂層溶解，膠囊就會暴露在小腸中的水分中，引發氣球膨脹，將載藥針頭推入小腸壁，隨后針頭融化，藥物通過腸壁密集的血管快速吸收，就像通過傳統注射或輸液給藥一樣。萎縮的氣囊，會被患者排出體外。

由于小腸上不具有敏感的神經，受試者在服下膠囊后沒有報告任何感覺，Rani表示食物的存在也不會影響藥丸的性能。RaniPill的針頭和其他部件由可注射級聚合物制成，這些聚合物也用于其他醫療設備。將注射液注射到小腸的上部也幾乎沒有感染的風險，因為胃酸和肝臟中膽汁的普遍存在會阻止細菌在那里輕易生長。

不僅如此RaniPill 還有一個可選功能，可以通過無線傳感器跟蹤患者是否服用了藥丸，并檢查是藥物否成功注射。這將提高患者的依從性，提升治療質量。?

Rani 創始人伊姆蘭表示：“這種方法使我們能夠輸送任何分子量的任何生物制劑，包括小肽和蛋白質，還可以提供治療性抗體和RNAi療法。”

2020 年 1 月，公司報告稱，研究成功測試了RaniPill 輸送奧曲肽的能力，奧曲肽是一種用于治療肢端肥大癥和神經內分泌腫瘤的激素。數據顯示奧曲肽的生物利用度已達到70%以上，與標準注射藥物的水平相當。

Rani還對阿達木單抗以及2型糖尿病藥物艾塞那肽一起進行了早期人體研究。在這兩種情況下，Rani表示，實驗證明RaniPill?可以達到類似于皮下注射的水平。

目前，Rani 在正為多種獲得 FDA 批準的注射藥物開發膠囊。包括：奧曲肽用 、用于銀屑病關節炎的 TNF-α 抑制劑 、用于治療骨質疏松癥甲狀旁腺激素 (PTH)、用于 HGH 缺乏癥的人類生長激素 (HGH) 、用于治療甲減的甲狀旁腺激素等。

Rani Therapeutics

Rani Therapeutics的總部位于加利福尼亞州圣何塞。創始人米爾伊姆蘭（Mir?Imran）移民自印度，是著名的醫學發明家、企業家和風險投資家。憑借醫學和工程方面的背景，他創立了 20 多家醫療器械公司，其中一半以上被收購，他還擁有 400 多項已經和正在申請的專利，其中最著名的是1979年他與 Intec 系統公司合作，開發的世界上第一臺植入式心臟除顫器。

1992年，伊姆蘭發明了冷卻射頻消融導管，用于治療心室心律失常。這個發明成為心臟通路的最初產品，現已被心臟電生理學家廣泛應用。

1995年，他發明了一個用于導管干預的低壓氣球和吸氣器系統，于 2000 年 12 月被美敦力收購。

2000年伊姆蘭成立了一個名為 InCube Labs 的應用研究實驗室，每隔一段時間，實驗室就會孵化一家公司，Rani正是脫胎于此。截止目前，InCube Labs 已經成立了 24 家公司，申請專利 900多項。?

2012 年，Rani 作為 InCube Labs 的一個研究項目落地圣何塞，以期實現一種減輕皮下注射的痛苦或副作用，同時提高治療效果的給藥方法。

這項研究大約花了三年時間，最終誕生了RaniPill。?

RaniPill投入臨床試驗后，Rani 組建了一個由前艾爾建?(Allergan)?員工領導的團隊，負責監督制造工作。艾爾建的前全球制造主管雷·迪拉杜里安 (Ray Diradoorian) 已加入Rani?的顧問行列。Wilfredo Ortiz 曾在 Allergan 的兩家主要工廠擔任高級職務，負責領導Rani?的日常制造業務。

多家藥企爭相注資，搶占創新藥物平臺

2020 年 12 月Rani獲得 6,900 萬美元的E輪融資。參投方未披露。

2018 年 2 月Rani在的風險輪 5300 萬美元融資中得到了中國長春高新子公司長春金賽藥業股份有限公司和Shire Plc 以及 Bossa Ventures 和 Cathay Ventures 的支持。

其中Shire通過投資獲得了開發基于RaniPill的口服 VIII 因子療法的特許經營權。為血友病患者提供一種新的、更方便的預防出血的方法。?

中國長春高新技術產業集團公司為本輪融資投入1500萬美元并與Rani 就治療生長激素缺乏癥的 RT-109簽訂了優先購買權協議，包括在中國商業化 RT-109 的權利。Rani 計劃于 2022 年在健康志愿者中啟動 1 期臨床試驗。

2017年9月Rani 完成D輪3900 萬美元的融資，融資方包括Google Ventures、諾華制藥、阿斯利康等藥物公司。

Rani與阿斯利康研發中心MedImmune達成合作意向，在未來兩年里MedImmune將使用RaniPill測試其代謝產品。

2015年5月Rani 完成了C輪7000萬美金融資，投資者包括諾華、谷歌風投、生命科學風險投資基金InCube Ventures、網上風險投資基金VentureHealth、昆藥集團以及其它投資者。其中中國的昆藥集團投資金額為500萬美元。

Rani同時與諾華建立了合作關系：諾華將用RaniPill測試諾華的某些生物產品。

2013 年 8 月Rani 完成了B 輪融資，該輪融資由谷歌風險投資公司與 InCube Ventures 和 VentureHealth 聯合注資，籌集的金額超過 1000 萬美元。

2012年6月完成A輪融資，獲得InCube Ventures獨家投資400萬美元。

其中?InCube Ventures?是Rani創始人伊姆蘭和他來自硅谷風險投資公司 InCube 的合伙人創立的“眾籌門戶”，為投資者提供醫療保健方面的投資機會。

在IPO前，InCube Labs, LLC持有Rani53.9%股權，South Lake One LLC and Affiliates持有12.70%股權。

IPO后，InCube Labs, LLC持有46.4%股權，有71.84%的投票權；South Lake One LLC and Affiliates持有10.93%股權，及1.69%的投票權。

RaniPill將撬動巨大的市場

RaniPill作為創新的藥物平臺，可以高效的遞送多種藥物，它的每一個應用都代表了一個巨大的市場，將有可能為全球十多億患有糖尿病、關節炎、銀屑病、血友病、生長素缺乏和其他慢性疾病的患者提供服務。

其中RaniPill實驗進展最快的是治療肢端肥大的口服奧曲肽，2020 年，注射奧曲肽的全球市場規模約為 27 億美元。

在治療生長素缺乏方面，2017年全球生長激素銷售額約為32億美元，2018年增至33億美元。

在治療糖尿病方面，諾和諾德和 Emisphere 聯手開發的口服索馬魯肽于 2019 年上市，用于治療糖尿病，并在2020Q1實現了 5240 萬美元的收入。

胰島素的市場則更加龐大，目前全球糖尿病患者人數已超過４億人，全球胰島素市場規模超220億美元。2020年僅中國終端胰島素及其類似藥銷售額接近270億元，同比增長7.91%。目前尚未有口服胰島素上市，國內外研究都尚在實驗階段。

您認為，轉換了思路的RaniPill能否撬動這些巨大的市場？