深度解讀千億市場(chǎng)早篩核心技術(shù)！

隨著人類平均壽命的延長(zhǎng)，癌癥對(duì)健康的威脅日益突出。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年中國(guó)新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%，癌癥新發(fā)人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家，已經(jīng)列為中國(guó)城鄉(xiāng)居民死因的首位。平均每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥，每天超過1萬人被確診為癌癥，這是國(guó)家癌癥中心的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)字。

遏制癌癥的高發(fā)態(tài)勢(shì)，降低其導(dǎo)致的死亡，早篩早診早治是關(guān)鍵。衛(wèi)健委等十部委在2019年聯(lián)合印發(fā)的“健康中國(guó)行動(dòng)——腫瘤防治實(shí)施方案（2019—2022年）”明確要求，到2022年，癌癥篩查、早診早治和規(guī)范診療水平顯著提升，癌癥發(fā)病率、死亡率上升趨勢(shì)得到遏制。

近年來，新理論、新技術(shù)和新方法不斷出現(xiàn)，癌癥篩查和早診早治工作得到了有力促進(jìn)，但有很多患者甚至醫(yī)生對(duì)此仍有疑問。為此丁香園特邀中山大學(xué)腫瘤防治中心柳青教授就癌癥篩查相關(guān)問題進(jìn)行分享，力求更好地糾正錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，樹立科學(xué)的癌癥篩查觀念。

凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢，疾病也是如此。對(duì)于癌癥而言，針對(duì)病因的一級(jí)預(yù)防是最為有效的。比如肉類不要攝入過多，遠(yuǎn)離煙酒，防止久坐等。但實(shí)際上這些不良習(xí)慣還是與很多人如影隨形，導(dǎo)致一級(jí)預(yù)防難以發(fā)揮應(yīng)有的作用。因此，醫(yī)學(xué)界希望通過二級(jí)預(yù)防手段，即癌癥的早篩來降低由于疾病造成的負(fù)擔(dān)。

柳教授介紹說，開展癌癥篩查有若干前提條件。

如前所述，好的檢測(cè)技術(shù)或方法在癌癥篩查中扮演著重要角色，而評(píng)價(jià)篩檢方法的好壞需要考慮很多因素，如何理解和使用這些指標(biāo)，許多人都存在困惑。

柳教授指出，篩檢方法首先考量的是敏感度和特異度，前者是指實(shí)際有病而按照篩檢結(jié)果被正確地判為有病的百分比。后者是指實(shí)際無病而按照篩檢結(jié)果被正確地判為無病的百分比。敏感度反映了篩查方法發(fā)現(xiàn)病人的能力，而特異度反映了篩查方法鑒別非病人的能力，因此一般將二者結(jié)合起來使用。

當(dāng)醫(yī)生拿到患者的癌癥篩查結(jié)果時(shí)，后續(xù)應(yīng)當(dāng)如何決策，陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值可以幫上大忙。仍以結(jié)直腸癌篩查為例，某一方法得到的結(jié)果呈陽性，如果陽性預(yù)測(cè)值很高的話，醫(yī)生可能就會(huì)建議患者做腸鏡來進(jìn)一步診斷。而陰性預(yù)測(cè)值可以視之為得到陰性結(jié)果后，放心的程度有多高；如果陰性預(yù)測(cè)值很高，那么基本可以判斷沒有患該癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。如果不是那么高，那么為了患者利益，醫(yī)生可能會(huì)做更多檢查加以確認(rèn)或排除。?

柳教授認(rèn)為，陽性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值的合理應(yīng)用與疾病類型有關(guān)。對(duì)患病率較低的癌癥來說，這個(gè)時(shí)候更應(yīng)該看重陽性預(yù)測(cè)值；而對(duì)一些患病率很高的疾病，比如高血壓、糖尿病，這個(gè)時(shí)候陰性預(yù)測(cè)值就很有參考意義。

目前，業(yè)內(nèi)對(duì)用于癌癥早期篩查產(chǎn)品有“篩查”和“輔助診斷”之分。柳教授對(duì)此表示，篩查往往面向較大規(guī)模的人群，藥監(jiān)部門在批準(zhǔn)這類產(chǎn)品前，會(huì)要求廠商開展大樣本的的臨床試驗(yàn)。如果某一篩查產(chǎn)品在短期內(nèi)暫時(shí)無法取得大樣本試驗(yàn)結(jié)果，可以先作為輔助診斷產(chǎn)品上市，待得到更多檢測(cè)數(shù)據(jù)后，再進(jìn)一步用于大規(guī)模人群篩查。

柳教授還表示，無論是篩查產(chǎn)品還是輔助診斷產(chǎn)品，二者其實(shí)并無絕對(duì)的分野，其技術(shù)手段很多時(shí)候甚至有共通之處。比如宮頸癌篩查，預(yù)期用途為“輔助診斷”的HPV病毒檢測(cè)是重要手段，陰性結(jié)果基本可以保證5~8年內(nèi)沒有罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，如果是陽性結(jié)果，也不意味一定患上了宮頸癌，真正的確診需要陰道鏡或液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)來最終確定。又如鼻咽癌，這類癌癥與EB病毒的感染密切相關(guān)，如果懷疑是鼻咽癌的話，會(huì)先檢測(cè)EB病毒抗體，該方法既起到了輔助診斷的作用，也可以應(yīng)用至鼻咽癌篩查。

目前我國(guó)城鄉(xiāng)居民較為高發(fā)的癌種主要包括肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌等。其中的結(jié)直腸癌是近10年來發(fā)病率增長(zhǎng)速度最為迅猛的癌癥之一。數(shù)據(jù)顯示，2011年至2020年間，我國(guó)的結(jié)直腸癌發(fā)病率增長(zhǎng)了126%，年均增長(zhǎng)9.5%。與此同時(shí)，結(jié)直腸癌總治療費(fèi)也在發(fā)生變化，從2011年到2015年，5年的時(shí)間增長(zhǎng)了94%。而且發(fā)現(xiàn)時(shí)大多為中晚期，致使結(jié)直腸癌的治療花費(fèi)更高，而且五年生存率更低。

針對(duì)這一狀況，柳教授認(rèn)為，加強(qiáng)結(jié)直腸癌的早期篩查工作，在腸癌惡化前把癌癥的苗頭掐滅在萌芽狀態(tài)已迫在眉睫。?

他介紹道，根據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)，腸鏡檢查是結(jié)直腸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)。在美國(guó)開展的兩個(gè)大規(guī)模病例對(duì)照研究顯示，開展腸鏡篩查能夠顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。基于這些結(jié)果，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)對(duì)50歲以上人群的腸鏡檢查予以覆蓋。21世紀(jì)以來美國(guó)數(shù)據(jù)顯示，50歲以上進(jìn)行篩查的人群結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率都有下降，但50歲以下未進(jìn)行篩查的人群現(xiàn)在還有上升。目前美國(guó)正在對(duì)篩查年齡進(jìn)行修改，將腸癌篩查的起始年齡下降到45歲，從而令更多人受益。

不過，使用腸鏡篩查，要求患者提前進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，需禁食和服用瀉藥來清空腸道等，操作過程中還會(huì)有不適感。即使是做無痛腸鏡，也存在一定的并發(fā)癥(如腸穿孔)風(fēng)險(xiǎn)，另外，還有些人由于文化、宗教等因素，無法接受腸鏡檢查。這些都對(duì)腸鏡檢查的依從性造成了影響。

值得注意的是，目前腸癌篩查領(lǐng)域出現(xiàn)了一些新技術(shù)和新方法。例如糞便潛血檢測(cè)、糞便和血液中DNA及DNA甲基化等腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)等。建議普通患者在選擇這類方法時(shí)，要關(guān)注其是否得到藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，是否有高級(jí)別證據(jù)的支持等。

毋庸諱言，中國(guó)廣大健康人群及患者對(duì)癌癥早篩早診早治的需求與現(xiàn)實(shí)情況有較大落差。在與丁香園交流的最后，柳青教授特別呼吁，期待業(yè)界開發(fā)更多有助于提高癌癥二級(jí)預(yù)防效果的新技術(shù)和新產(chǎn)品，同時(shí)也希望更多人能夠積極參與到癌癥的早期篩查當(dāng)中去，為自己的人生贏得一個(gè)更加健康的未來。