產品中文名稱：植入式左心室輔助系統?

產品管理類別：第三類?

申請人名 稱：航天泰心科技有限公司


一、申請人名稱

航天泰心科技有限公司?

二、申請人住所

天津經濟技術開發區海云街80號17號廠房B3-04號、B3-05號、B3-06號車間

三、生產地址

天津經濟技術開發區海云街80號17號廠房B3-04號、B3-05號、B3-06號車間

一、產品概述?

（一）產品結構及組成

該產品由植入部件（血泵（型號HeartCon）、心室縫合環、人造血管保護架）、手術工具（心臟開孔工具、旋緊工具、經皮導線牽引工具、入口管保護帽、手術用經皮導線延長線）、體外部件（控制器、控制器電源延長線、交流電源適配器、鋰離子電池、電池充電器、監控器（選配）、監控器數據線（選配）、患者背包和淋浴包）組成。

（二）產品適用范圍

該產品與特定人工血管配套使用，為進展期難治性左心衰患者血液循環提供機械支持，用于心臟移植前或恢復心臟功能的過渡治療。供具備心臟移植條件與術后綜合護理能力的醫療機構使用，醫務人員、院外護理人員以及患者須通過相應培訓。抗凝治療不耐受患者禁用。

（三）型號/規格

HeartCon

（四）工作原理

該產品的血泵植入人體后與自然心臟并聯，血泵入口管插入左心室的心尖部位，出口經人造血管與主動脈相連。血泵工作時將左心室內的血液引入血泵，通過血泵蝸殼內懸浮的葉輪旋轉產生的離心力將血液從血泵排出，灌注入主動脈。從而實現幫助心室卸荷和輔助供血的目的。

該產品采用磁液懸浮技術，血泵的轉子在磁浮力和液浮力的共同作用下懸浮運轉。

二、臨床前研究概述

（一）產品性能研究

該產品性能指標包括尺寸與重量、外觀與結構、系統性能、控制精度、血泵性能、控制器性能、導線性能、連接牢固度、手術工具性能、監控器功能、電池充電器和交流電源適配器性能、化學性能、細菌內毒素、無菌、環氧乙烷殘留量、可靠性、電氣安全、系統安全、電磁兼容、報警、有源植入式醫療器械安全、網絡安全等要求。

申請人提交了血泵磁懸浮仿真、永磁軸承仿真、血泵軸向磁場盤式無刷電機電磁場仿真分析、離心血泵仿真與優化研究、血泵流場仿真分析、血泵溫度場仿真分析等關鍵性能指標研究資料，并提交了產品技術要求與產品檢測報告，檢測結果與產品技術要求相符。

（二）生物相容性

該產品所含血泵與血液持久接觸，血泵經皮導線、心室縫合環、人造血管保護架與組織持久接觸，心臟開孔工具、旋緊工具、經皮導線牽引工具與組織短期接觸。

申請人按照GB/T16886.1標準要求開展了生物相容性評價，包括體外細胞毒性試驗、致敏試驗、皮內反應試驗、急性全身毒性試驗、亞慢性毒性試驗、遺傳毒性試驗、植入試驗、血液相容性試驗（補體激活試驗、凝血試驗、溶血試驗（材料溶血、連續流動血泵溶血）、體外血栓形成試驗、血小板試驗、血液學試驗）、熱原試驗，證實該產品生物相容性風險可接受。

（三）滅菌

該產品所含植入部件、手術工具為無菌部件，采用環氧乙烷滅菌。

申請人按照GB 18279.1-2015《醫療保健產品滅菌環氧乙烷第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求》提供了滅菌確認資料，證實產品無菌保證水平（SAL）滿足要求。

（四）產品有效期和包裝

申請人提交了產品有效期研究資料，通過老化試驗和加速壽命試驗等方式確定產品有效期。其中，血泵、植入附件、手術附件和手術工具的無菌貨架有效期為2年。鋰離子電池使用期限為1年（500個充放電循環），其他非無菌部件使用期限為1年。

申請人提供了無菌初包裝工藝的確認資料，進行了溫濕度處理試驗、人工搬運試驗、車輛堆碼試驗、松散載荷振動試驗、低氣壓（高海拔）危害試驗、車輛振動試驗、隨機振動試驗等試驗，證實包裝完整性符合要求。

（五）動物研究

申請人采用羊模型開展了動物試驗，周期為90天，動物數量6只，研究過程進行的臨床觀察和實驗室檢查表明，實驗動物無血栓形成和出血跡象，未發生溶血等不良事件，肝腎功能無明顯改變。實驗動物主要器官剖檢后均未見明顯異常。拆解血泵檢查均無血栓、葉輪表面光潔。通過掃描電子顯微鏡對長期在體植入的血泵中與血液接觸的鈦合金及陶瓷表面進行觀察，未發現蛋白黏附，血管細胞增殖覆蓋等現象。試驗結果表明，產品達到預期性能。

（六）軟件研究

該產品包含3個軟件，軟件安全性級別均為C級，其中控制器控制軟件發布版本HCS1.3，完整版本HCS1.3；控制器驅動軟件發布版本HDS1.2，完整版本HDS1.2；監控器軟件發布版本HMS1.3，完整版本HMS1.3。

申請人提交了相應軟件描述文檔，證實該產品軟件設計開發過程規范受控，剩余風險均可接受。提交了網絡安全描述文檔，證實該產品現有網絡安全風險可控，已制定網絡安全事件應急響應預案。

（七）安全性指標

該產品符合以下安全標準要求：

GB 9706.1-2007醫用電氣設備 第1部分：安全通用要求；

GB 9706.15-2008醫用電氣設備 第1-1部分：安全通用要求并列標準：醫用電氣系統安全要求；

YY 0505-2012醫用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗；

YY 0709-2009醫用電氣設備 第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南；

GB 16174.1-2015手術植入物有源植入式醫療器械 第1部分：安全、標記和制造商所提供信息的通用要求。

申請人提交了相應檢測報告，證實該產品符合上述安全標準要求。

三、臨床評價概述

該產品采用臨床試驗路徑開展臨床評價。臨床試驗在泰達國際心血管病醫院、復旦大學附屬中山醫院、廣東省人民醫院、四川大學華西醫院、天津市第一中心醫院、中南大學湘雅二醫院、福建醫科大學附屬協和醫院、南京市第一醫院、上海長海醫院、浙江大學醫學院附屬第一醫院、鄭州市第七人民醫院等11家醫院開展。

該臨床試驗設計為前瞻性、多中心、單組目標值設計，試驗共入組50例受試者，主要評價指標是生存率，使用HeartCon輔助90天內未發生致殘性卒中（致殘性卒中指卒中后60天mRS評分大于3分）且沒有發生因器械問題導致的再次手術（更換或移除）。次要評價指標包括NYHA心功能分級、6分鐘步行測試、生活質量評分包括生活質量量表（KCCQ）和EuroQoLEQ-5D-5L、神經系統狀態評分包括Rankin量表(mRS評分)和美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）、超聲心動圖（LVEF和各心腔大小）、NT-proBNP/BNP（注：兩個項目均可檢查時，以NT-proBNP的結果作為評價指標）；安全性評價的內容包括設備故障的發生率和不良事件發生率。

臨床試驗結果顯示：

患者在3個月內心接受心臟移植、或者在3個月內因心臟康復而將器械移除，不計入生存病例。FAS集50例受試者植入HeartCon后90天內的生存例數48例,生存率96.00%。PPS集49例受試者植入HeartCon后90天內的生存例數47例，生存率95.92%。

若將所有3個月內接受心臟移植或在3個月內因心臟康復而移除器械、器械更換（無論是否器械原因）的情形均不計入生存病例。則FAS集50例受試者植入HeartCon后90天內的生存例數46例,生存率92.00%。PPS集49例受試者植入HeartCon后90天內的生存例數45例，生存率91.84%。次要評價指標顯示：NYHA分級、6分鐘步行試驗、NT-proBNP、生活質量評分、超聲心動圖結果等能手術前改善，神經系統評價（改良Rankin量表評分及NIHSS）結果顯示，本試驗未發生致殘性卒中。

關于不良事件，臨床試驗過程中發生的不良事件如下：精神病發作6例次、靜脈血栓栓塞2例次、溶血3例次、神經功能障礙9例次、腎功能不全3例次、心包積液8例次、心律失常18例次、嚴重出血3例次、嚴重感染30例次。綜上，臨床評價資料符合目前技術審評要求。

四、產品受益風險判定

該產品臨床主要受益為：能夠為進展期難治性左心衰患者血液循環提供機械支持，用于心臟移植前或恢復心臟功能的過渡治療。

該產品臨床主要風險包括：（一）右心衰竭、感染、神經系統功能障礙、心律失常、心包積液、精神疾病發作、靜脈血栓栓塞、非中樞神經系統動脈血栓栓塞、腎功能障礙等并發癥，須通過規范的臨床管理體系進行風險控制，特別是術后綜合護理能力建設；（二）產品故障導致的風險，通過日常維護進行風險控制；（三）產品臨床經驗較少導致的風險，通過專業培訓進行風險控制，包括醫務人員、院外護理人員以及患者。臨床使用需進一步評估產品剩余風險。

本產品禁忌證包括：

1.體表面積（BSA）小于1.2㎡的患者；

2.孕婦；

3.抗凝治療不耐受患者。綜上，產品臨床使用的受益大于風險。


申請人申請境內第三類創新醫療器械（創新編號：CQTS1800094）產品注冊，注冊申報資料齊全，符合要求。

依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第739號）、《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第47號）等相關醫療器械法規及配套規章，技術審評經系統評價產品安全性和有效性后，基于當前認知水平，認為該產品臨床使用受益大于風險，注冊申報資料符合現行技術審評要求，建議予以注冊。

鑒于該產品遠期安全性、有效性尚需進一步追蹤，建議申請人在注冊后進行以下工作:

1.繼續開展產品可靠性研究。

2.上市后對所有植入者進行跟蹤隨訪，制定隨訪方案，明確觀察指標、隨訪時間，需關注患者右心衰竭、感染、神經系統功能障礙、心律失常、心包積液、精神疾病發作、靜脈血栓栓塞、非中樞神經系統動脈血栓栓塞、腎功能障礙等并發癥以及器械故障的發生情況，相關上市后隨訪情況需形成年度隨訪報告。