41個醫療器械審評共性問題

1、體外診斷試劑臨床試驗數據庫的遞交應注意哪些問題致眾整理

　　按照申報資料要求，自2022年1月1日起，所有通過臨床試驗路徑進行臨床評價的體外診斷試劑均應提交臨床試驗數據庫。申請人應嚴格按照《體外診斷試劑臨床試驗數據遞交注冊審查指導原則》的要求正確遞交臨床試驗數據庫。臨床試驗數據庫應包括原始數據庫、分析數據庫、說明性文件、程序代碼（如有）。

　　原始數據庫指臨床試驗按照方案的要求入組的所有病例及樣本信息，分析數據庫指便于統計分析使用原始數據集形成的數據庫，應包括用于統計分析的相應的病例及樣本信息。說明性文件至少應包括數據說明文件以及統計分析說明文件。如數據庫的管理或統計分析中使用程序代碼的，應提供程序代碼。

2、抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑研發時基因突變位點的覆蓋范圍應考慮哪些因素

　　對于抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷基因突變檢測試劑，在產品研發時應充分考慮產品設計中基因的選擇和位點的覆蓋范圍。如該基因針對相同的伴隨診斷用途（如相同的伴隨藥物）已知有多種突變位點，則后續產品設計時應結合產品風險受益分析充分考慮突變位點的覆蓋程度，不應為了產品評價的易操作性隨意縮小位點的檢測范圍。例如KRAS基因突變用于腫瘤伴隨診斷時，因為其為負向伴隨診斷基因檢測且與藥物不良反應相關，突變位點覆蓋不足可能增加患者風險，產品設計時應充分參考原研產品或藥物臨床試驗的基因覆蓋情況。

3、體外診斷試劑臨床試驗設計中受試者入組排除標準應如何制定

　　體外診斷試劑臨床試驗中應根據產品預期用途中的適用人群和適應證設定合理的受試者入組和排除標準。應當注意：臨床試驗受試者應來自產品預期用途所聲稱的適用人群（目標人群）和適應證，如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態或某種流行病學背景等情況的人。非目標人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導致臨床試驗結果不能反映產品的真實情況。

　　例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗中不應隨意入組大量無癥狀健康受試者，不當的入組標準可能導致產品臨床靈敏度與特異性評價偏離產品的真實性能。

4、體外診斷試劑臨床試驗中對產品說明書的關注點有哪些

　　體外診斷試劑臨床試驗設計和執行過程中，應特別關注臨床試驗過程中的操作細節與相關產品說明書的一致性，無論是試驗體外診斷試劑還是對比試劑、復核試劑，臨床試驗中應特別關注的說明書內容包括預期用途、適用樣本類型、樣本抗凝劑、樣本保存及處理要求、樣本處理用配套試劑（如核酸提取試劑）及其他配套試劑、適用機型、試驗方法、結果判讀標準、局限性等。臨床試驗設計過程中應根據相關說明書規定，制定詳細的標準操作規程，確保臨床試驗執行過程中嚴格按照說明書要求操作，臨床試驗檢測過程及結果應能支持擬申報產品說明書的聲稱內容。

5、體外診斷試劑臨床試驗中是否可以進行陽性判斷值/參考區間的調整

　　體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區間應在臨床試驗前完成建立和驗證工作，在臨床試驗中應根據已經經過充分驗證的陽性判斷值/參考區間進行檢測結果的判讀。如果臨床試驗中依據臨床參考標準認為試驗體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區間的設定不合理且需要調整，調整后數據無法作為確認產品臨床性能的臨床研究數據，可作為陽性判斷值/參考區間研究數據，調整后應重新入組臨床病例進行臨床試驗。

6、未能及時續證產品，申請注冊時臨床評價如何考慮？（已注冊產品如未能在規定時間內申請延續注冊，按照法規要求，需申請產品注冊。此時，臨床評價可否選擇原注冊產品作為同品種產品，完成臨床評價？臨床數據應該如何提供？）

　　此種情形下，可選擇原注冊產品作為同品種產品，完成臨床評價。同品種對比主要關注申報產品與原注冊產品是否存在差異，如二者不存在差異，可提供的臨床數據包括該產品上市前和上市后的臨床數據，包括上市后不良事件在內的臨床經驗數據。

7、列入試驗審批目錄的產品是否必須在境內開展臨床試驗

　　根據《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》，列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》的醫療器械，可以根據本指導原則提交境外臨床試驗數據，境外臨床試驗數據如符合我國注冊相關技術要求，數據科學、完整、充分，可不在境內開展臨床試驗。

8、臨床試驗采用平行對照設計時，對照器械如何選擇

　　對于治療類產品，選擇陽性對照時，優先采用療效和安全性已得到臨床公認的已上市同類產品。如因合理理由不能采用已上市同類產品，可選用盡可能相似的產品作為陽性對照，其次可考慮標準治療方法。標準治療方法包括多種情形，其中包括藥物治療等。在試驗器械尚無相同或相似的已上市產品或相應的標準治療方法時，若試驗器械的療效存在安慰效應，試驗設計需考慮安慰對照，此時，尚需綜合考慮倫理學因素。若已上市產品的療效尚未得到臨床公認，試驗設計可根據具體情形，考慮標準治療方法對照或安慰對照，申請人需充分論證對照的選取理由。

9、境外臨床試驗數據如何接受

　　境外臨床試驗數據是指，全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國要求條件的臨床試驗機構中，對擬在中國申請注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程中所產生的研究數據。根據《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》，境外臨床試驗應遵循倫理、依法、科學原則，接受境外臨床試驗資料時應重點分析評價技術審評要求差異、受試人群差異、臨床試驗條件差異等因素對臨床試驗結果的影響，當境外試驗數據符合我國注冊相關要求，數據科學、完整、充分時，可予以接受。

10、如何選擇醫療器械臨床評價路徑

　　《醫療器械監督管理條例》規定，開展醫療器械臨床評價，可以根據產品特征、臨床風險、已有臨床數據等情形，通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫療器械臨床文獻資料、臨床數據進行分析評價，證明醫療器械的安全性、有效性。注冊申請人可參照《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》判定是否需要開展臨床試驗，并結合近期我中心發布的“《醫療器械分類目錄》子目錄相關產品臨床評價推薦路徑”的通告，選擇適宜的臨床評價路徑。

11、體外診斷試劑包裝規格的變更申請，需要提交什么資料致眾整理

　　體外診斷試劑包裝規格發生變化，應詳細描述變更前后包裝規格的差異，根據具體差異，識別所有相關的潛在風險，并針對這些風險因素進行分析和驗證。例如：變更前后包裝規格的反應形式（如毒品類檢測產品）、反應膜條大小（如PCR擴增雜交法產品）存在差異，應提交變更后包裝規格的分析性能評估資料；變更前后包裝規格的裝量或容器發生顯著變化，導致其蒸發、損耗等風險增加，應考慮產品的貨架有效期、使用穩定性及校準頻率等是否發生變化。

12、定性檢測試劑干擾試驗結果是否可僅采用陰陽性表示

　　干擾試驗一般采用配對比對的方式，比較含有高濃度干擾物質的樣本與不含或含正常濃度干擾物質樣本（對照）檢測結果的差異。對于結果無量值數據的定性檢測試劑，干擾試驗結果可僅采用陰陽性表示，但是應注意研究用樣本需包含弱陽性水平；對基于量值數據（如OD值、Ct值或計數結果等）進行閾值判斷的定性檢測試劑，建議對量值數據進行差異分析，而不是僅采用陰陽性表示干擾試驗的結果。

13、企業需否對新冠病毒核酸檢測試劑進行變異株影響評價

　　為滿足疫情防控的需要，對于所有新冠病毒核酸檢測試劑，無論是上市前還是上市后，企業均應持續關注病毒變異情況，并主動進行新冠病毒變異株檢出能力的評價。如果產品處于上市前階段，將評價結果隨注冊資料一并提交。如果產品已經上市，企業需要配合新冠病毒變異株檢出能力評價工作組，定期提交評價資料。

14、什么是體外診斷試劑的檢測系統

　　體外診斷試劑的檢測系統是指由樣本處理用產品、檢測試劑、校準品、質控品、檢測設備等構成的，可完成樣本從處理到最終結果報告所有階段的組合。整個檢測系統經過充分的安全有效性評價并獲得批準。

　　體外診斷試劑在產品注冊過程中，可能未包含完成檢測的所有其他產品，此時需要將配套的產品在說明書中予以明確，確保檢測過程按照所有配套產品組成的檢測系統進行。例如，對于不包括提取試劑的核酸檢測試劑，在性能評估和臨床評價過程中，均需采用說明書聲稱的配套提取試劑。

15、腫瘤標志物相關試劑的管理類別進行了哪些調整

　　國家藥監局于2020年10月發布了關于調整《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》部分內容的公告（2020年 第112號），對部分用于治療監測的腫瘤標志物相關試劑管理類別調整為第Ⅱ類，《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》中用于輔助診斷用途的腫瘤標志物相關試劑，未進行類別調整，繼續按照第Ⅲ類管理。

16、用于腎功能衰竭患者的血液凈化產品生物學評價應如何考慮

　　根據現行GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準，總體生物學評價應考慮以下方面：（1）制造所用材料；（2）預期的添加劑、工藝污染物和殘留物；（3）可瀝濾物質；（4）降解產物（如適用）；（5）其他組件及其在最終產品中的相互作用；（6）最終產品的性能與特點（7）最終產品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、性狀和表面形態。根據產品臨床預期用途，產品的生物學評價應考慮累計作用時間，按照外部接入器械與循環血液持久接觸要求進行。如果產品采用全新材料，或可能含有致癌性、致突變性和/或生殖毒性物質，還建議在風險評定中考慮相關終點。

17、一次性使用注射筆用針頭產品，針頭與注射筆的適配性需要驗證哪些項目

　　注冊申請人 應提供申報產品與注射筆 功能適配性 相關驗證資料，一般包括 針座裝配、劑量準確度、針座拆卸扭矩等。通過施加規定的扭矩將針頭連接到注射筆，通過劑量精度測試 確認臨床相關的 流體通路的完整性，測量并記錄針座的拆卸扭矩。此外，對于所驗證產品數量應提供合理性說明，明確置信度、可靠性等參數。

18、有粘膠背襯的聚氨酯泡沫敷料是否符合免于進行臨床評價的第三類醫療器械目錄中的“聚氨酯泡沫敷料”

　　有粘膠背襯的 聚氨酯泡沫敷料 被收錄在《免于臨床評價醫療器械目錄》內。需要注意的是，豁免臨床評價不包括以下幾種情況：一、宣稱可以促進上皮化、引導組織再生、促進傷口愈合、減輕疼痛、止血、減少疤痕、防粘連等作用的產品；二、宣稱可以用于體內傷口、三度燒傷、感染創面、壞死組織較多的創面、發生創面膿毒癥的患者等情況 的產品；三、含有活性成分的產品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；四、其他新型產品。

19、應用納米材料的醫療器械，應如何對其風險進行評估

　　對應用納米材料的 醫療器械進行風險評估 需根據GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》、YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》和《醫療器械產品 受益-風險評估 注冊技術審查指導原則》等文件，考慮納米材料從器械釋放的可能性、暴露劑量、暴露途徑、接觸部位和暴露時間等風險因素。風險評估最重要的因素 是納米材料從醫療器械中釋放的可能性。風險評估應分階段、有步驟進行，考慮暴露評估（納米材料釋放）、納米材料分布及持續存留、環境轉化 和危害識別，并最終 根據產品的適用范圍 是否 給患者帶來足夠的受益 來綜合考慮產品風險。

20、高通量血液透析器產品的清除率檢測中β2微球蛋白清除率試驗條件如何確定

　　清除率是透析器的主要功能參數，也是評價透析器質量的關鍵指標。常用尿素、肌酐、磷酸鹽、維生素B12 作為評價透析器 清除性能的指標，對于高通量透析器還應提供β2微球蛋白的清除率性能測試和臨床評估資料。根據強制性行業標準YY 0053《血液透析及相關治療 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》規定，高通量血液透析器應在臨床常用血液流速下，可以選擇單一血液流速，評價β2微球蛋白清除率。

21、增材制造口腔修復用金屬材料熱處理工藝如何考慮致眾整理

　　以激光選區熔化增材制造工藝為例，需先明確產品的熱處理工藝方法及熱處理參數，并對熱處理方法的適宜性進行評估及驗證，明確熱處理參數，包括升溫時間、保溫時間、保溫溫度等的確定依據，以及熱處理后結果的可接受準則。

22、椎間融合器力學性能如何進行最差情形樣品的選擇

　　應考慮不同型號規格融合器的植骨區尺寸、側孔尺寸、傾角、長度、寬度和高度等因素對產品力學性能的影響，同時力學性能指標不同時，如壓縮、壓縮剪切、扭轉等，最差情形樣品的型號規格也可能不同，結合頸椎和胸腰椎椎間融合器動靜態力學性能試驗方法和加載方式，綜合考慮椎間融合器最差情形樣品的選擇。

23、符合YY 0341.1附錄B材料制成的產品是否可豁免生物學評價

　　生物學評價是不能豁免的，可以通過等同性比較，證明申報產品與已上市產品具有相同的生物相容性，從而確定申報產品生物學試驗的減化或免除。對于符合YY 0341.1附錄B的材料，雖然是臨床使用證明可接受的材料，但仍需通過等同性比較，如論證生產過程是否引入新的生物學風險，兩者的生產過程包括加工過程、滅菌過程、包裝等是否相同，因為生產過程也可能會引入新的有害物質，例如滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物，若經過評價，生產過程不引入新的生物學風險，則可以豁免生物學試驗。

24、骨科產品主要原材料牌號是否可通過變更注冊申請變更

　　經過驗證和確認，在產品各項性能指標不降低的前提下，申請人可通過變更注冊程序，申請變更已批準產品的主要原材料牌號。同時，鼓勵對聚醚醚酮、氧化鋁氧化鋯復合陶瓷、高交聯超高分子量聚乙烯等植入材料進行主文檔備案，以避免重復驗證。

25、增材制造口腔修復用金屬粉末與打印參數匹配性如何考慮

　　需要考慮金屬粉末與打印參數匹配性涉及粉末的生產工藝及打印設備的關鍵工藝參數。以激光選區熔化為例，需要提交關鍵工藝原理及選擇依據，例如：電極感應熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應熔化氣體霧化、等離子旋轉電極霧化等，提交關鍵工藝參數的驗證資料，例如：氣壓、流速和溫度、氣霧化噴嘴的內徑和噴射角度、氣霧化塔壓力和氧含量、旋轉電極霧化工藝的電流和轉速等。與打印設備關鍵工藝參數的匹配性，需要考慮激光功率、光斑直徑、掃描速度、掃描間距、鋪粉厚度、打印方向、氣氛保護、支撐結構、成形室溫度等方面的研究驗證。

26、血管內導管在什么情況下需提供流量研究資料

　　（1）如果血管內導管產品的說明書/標簽或其他資料中有標稱流量，需提供流量的相關研究資料。

　　（2）對于向體內輸注藥液的導管，如中心靜脈導管，需對流量/流速進行規定，同時在技術要求中制定流量/流速要求。

　　（3）流量試驗方法可參考YY0285.1《血管內導管 一次性使用無菌導管 第1部分：通用要求》附錄如申報產品灌注壓力超過10kPa，可由申請人建立相適用的試驗方法。

27、宣稱適用于硅水凝膠接觸鏡的接觸鏡護理產品，需要哪些特殊的注意事項

　　相對于普通的水凝膠接觸鏡，硅水凝膠接觸鏡具有特殊的理化性能。根據YY 0719.5《眼科光學 接觸鏡護理產品 第5部分 接觸鏡與接觸鏡護理產品物理相容性的測定》要求，需單獨進行護理產品與硅水凝膠接觸鏡的相容性試驗。在接觸鏡相容性試驗中，需選擇已上市的有代表性的硅水凝膠接觸鏡進行研究并提交驗證資料。產品技術要求中需明確檢測使用了硅水凝膠接觸鏡，并提交自檢報告或有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告作為支持性資料。

28、疝修補補片在制定拉伸強度和拉伸伸長率性能指標時需注意哪些方面

　　（1）若材料設計、編織工藝等原因導致補片拉伸強度具有各向異性，需分別制定縱向、橫向拉伸強度。

　　（2）建議制定人體生理條件可能受到的最大腹壁拉力下的拉伸伸長率。拉伸伸長率的接受標準需結合人體天然腹壁的伸長率情況及補片的實測數據制定。

29、當利用已上市同類器械的生物學試驗數據進行生物學評價時，哪些因素可能影響生物相容性風險

　　（1） 影響生物相容性風險的主要因素有：產品的材料化學組成（包括各組成材料比例）、產品物理結構、表面特性、生產工藝、滅菌方法、原材料供應商及技術規范、液體類產品/濕態保存類產品還需考慮內包裝材料。

　　（2）若受試品與申報產品在以上所列可能影響生物相容性風險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據支持所提交的試驗報告適用于申報產品，必要時補充相應的生物學評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學風險評定資料、相關生物學試驗項目的補充試驗等。

30、細胞毒性評價中定量評價和定性評價的選擇原則是什么

　　細胞毒性的定量評價可以客觀地對細胞數量、蛋白總量、酶的釋放、活體染料的釋放、活體染料的還原或其他可測定的參數進行定量測定，不易受到試驗者主觀因素的影響，具有相對高的靈敏性且有明確判定限，目前MTT定量法是國內普遍應用的方法。相對而言，細胞毒性的定性評價具有更多的評價者主觀性，更適合篩選用途。

31、產品的結構及組成中是否能夠體現非醫療器械部件

　　對于不作為醫療器械管理的產品部件，不能單獨申報注冊，但可以作為醫療器械的組成部分體現。

　　如果申請人將該部件作為醫療器械的組成部分申報，應將其視為整體的一部分進行評價，因此該部件應隨整機一同進行相應的驗證、確認（包括檢測），如符合要求可以體現在產品注冊證書的結構及組成中。如果申請人未申報該部件作為產品組成，或未將該部件隨整機一同進行驗證、確認，則不能體現其作為產品組成部分。

32、有源產品變更增加型號，是否必須進行檢測

　　注冊人如果要申請變更注冊增加產品型號，首先應確認所申請增加的型號與原有型號是否可作為同一注冊單元，屬于的才可以申請變更增加。在不涉及新的強制性標準的情況下，應當按照典型性型號的判定原則來進行判斷，如原有型號可代表新增型號，則無需再對新型號進行檢驗；如原有型號的檢驗報告中有部分項目可代表新增型號，則此部分內容無需重復檢驗，其他未涵蓋的內容應當提供新型號的檢驗報告。如涉及新的強制性標準，則需提供新增型號能夠符合新標準的檢驗報告，如原有型號可代表新增型號，也可提交證明原有型號符合新標準的檢驗報告。

33、醫用內窺鏡如何選擇典型型號進行檢驗

　　一般情況下，同一注冊單元內醫用內窺鏡的檢測典型性選擇應考慮以下因素：如視向角存在差異，應選擇視向角最大的型號；如視場角存在差異，應選擇視場角最大和最小的型號；對不同內徑、外徑和工作長度的，應選擇直徑最小的和細長比（即：長度/直徑的比值）最大的型號，含有工作通道的產品，此處考慮的直徑應為插入部外徑減去工作通道內徑；如角分辨力等光學性能指標存在差異，應選擇要求最高的型號。

34、有源醫療器械組合產品是否可以免于臨床評價

　　如果有源醫療器械組合產品中每個單獨的模塊都是屬于《免于臨床評價醫療器械目錄》中的產品，并且申請人能夠證明各單獨模塊的組合不存在相互影響，且臨床用途未超出《免于臨床評價醫療器械目錄》的范圍，那么就可以認為該產品是多個功能模塊的簡單組合，可以按照《免于臨床評價醫療器械目錄》的要求對不同模塊分別進行評價。同時，申請人還應評價模塊組合可能帶來的其他風險。

35、超聲軟組織切割止血刀頭可否連接其他廠家主機、換能器使用

　　超聲軟組織切割止血設備，主機、換能器、刀頭的匹配性對產品安全有效性有很大的影響，各部分設計開發需要作為一個整體來統籌考慮。即使在設計開發時與其他廠家已獲準上市產品的配合使用進行了充分的驗證、確認，但如果對對方的設計變更情況不能及時掌握，就無法對設計變更進行系統分析，可能會出現匹配性不好的問題，從而引入安全有效性風險。因此，除非刀頭和主機、換能器的注冊申請人有明確的合作關系，可以確保對彼此產品設計變更能做到系統分析, 否則是不允許刀頭和其他廠家的主機、換能器配用的。

36、磁共振成像系統多個接收線圈聯合使用時，注冊資料應注意哪些問題

　　應注意如下問題：在綜述資料中應說明線圈聯合使用時的組合方式、患者擺位方式以及對應的患者掃描部位；研究資料中提供信噪比、均勻性、二維掃描層厚、空間分辨力、鬼影等性能研究資料；產品技術要求除單個線圈的性能要求外，還應包括多線圈聯合使用時的性能要求；臨床評價資料應結合適用的掃描部位對聯合線圈進行評價。

37、植入式心臟除顫器及同類產品關于GB 16174.2-2015的引用問題

　　植入式心臟除顫器及同類產品在產品技術要求已引用GB 16174.1和YY 0989.6標準的情況下，盡管植入式心臟除顫器具有起搏功能，但因YY 0989.6中已充分考慮到了植入式心臟除顫器所具有的起搏功能并作出了相應規定，所以無須引用GB 16174.2標準。

38、大型影像設備如提供第三方生理門控信號接口，注冊資料中應注意哪些問題

　　大型影像設備（如CT、MR、PET/CT等），如提供第三方生理門控接口（但不含門控設備），例如：呼吸門控接口、心電門控接口等，應在綜述資料中明確可配合使用的第三方門控設備的相關要求，例如連接方式、接口/數據類型等，如果是專用接口，還應明確可配合使用設備的制造商、產品型號等。研究資料應提供配合第三方設備測試的驗證確認資料。技術要求中應明確連接方式、接口/數據類型，和門控相關的技術指標應進行檢測。

39、配合計算機使用的有源醫療器械，如何避免計算機配置升級導致的頻繁許可變更注冊

　　產品技術要求中對計算機配置進行描述時，如CPU頻率、存儲空間、內存空間、顯示器分辨率等，可描述配置的最低要求。計算機配置升級時，可通過質量管理體系控制進行相關設計更改的驗證。不涉及產品技術要求變化的，可不進行許可事項變更注冊。

40、已注冊CT設備的高壓發生器增加型號，是否可作為同一注冊單元申報

　　如果高壓發生器增加型號，整機性能實質等同，原則上可作為同一注冊單元。口腔錐形束CT設備的X射線組合式機頭增加型號的情形，可參照執行。

41、PCR檢測設備的臨床項目分析性能研究中，評價用的試劑是否必須為已上市試劑

　　PCR檢測設備的臨床項目分析性能研究，其目的是為了評價設備和試劑整個檢測系統在代表性臨床項目上的分析性能，評價用的配套試劑應為成熟可靠的試劑。一般應當采用已上市試劑進行研究。如確無已上市試劑，可以采用未上市但已定型的試劑進行研究。