為何大廠內(nèi)部難做好分子POCT產(chǎn)品？先說是不是，再說為什么。

先看這組數(shù)據(jù)：

1. 2016年9月6日，丹納赫公司宣布計劃以40億美元收購微流控分子診斷產(chǎn)品GeneXpert的母公司Cepheid。

2.生物梅里埃2013年9月宣布以4.5億美元收購微流控分子診斷產(chǎn)品FilmArray的母公司BioFire。

3.羅氏2014年4月宣布以4.5億美元收購微流控分子診斷產(chǎn)品cobas Liat的母公司Iquum。2021年3月15日，羅氏（Roche）與GenMark Diagnostics共同宣布，雙方已就總交易價值約18億美元現(xiàn)金收購后者事宜達成最終并購協(xié)議。

4.2018年3月賽默飛收購Integen X，該公司主要產(chǎn)品為微流控分子診斷設(shè)備Rapid HIT。2021年1月，賽默飛宣布以約5.5億美元收購微流控分子診斷公司Mesa Biotech。

5.2018年2月凱杰宣布以1.91億美元收購西班牙的傳染病診斷公司Stat-Dx，該公司主要產(chǎn)品為微流控分子診斷設(shè)備DiagCORE。

6.2016年的12月，萬孚生物以約合1.25億元人民幣持有了微流控分子診斷公司Atlas Genetics13.63%的股權(quán);

7.2018年9月，萬孚生物宣布與微流控分子診斷公司Biocartis組建中國合資公司，注冊資本1400萬歐元，萬孚持有50%股權(quán)。

8.安圖生物于2018年12月15日與芬蘭微流控分子診斷公司Mobidiag Oy簽署股權(quán)認購協(xié)議，出資約1000萬歐元認購Mobidiag約10.12%股權(quán)。2021年4月豪洛捷宣布以約8億美元價格收購Mobidiag。

對于國外IVD巨頭——羅氏，生物梅里埃，丹納赫，賽默飛，凱杰，雅培（收購Alere，從而獲得了分子POCT產(chǎn)品ID NOW）等而言，其分子POCT產(chǎn)品是靠收購創(chuàng)業(yè)公司而得來的。對于國內(nèi)而言，萬孚生物和安圖生物這種國內(nèi)IVD一線大廠也是靠認購部分股份來于分子POCT創(chuàng)業(yè)公司達成合作的。

此外，國內(nèi)分子POCT（全密閉的情況下集成了核酸提取和核酸擴增的功能）廠家目前儀器和耗材都拿證的有杭州優(yōu)思達生物（基于恒溫擴增），單儀器有證的有上海奧然生物，北京百康芯生物等。都是早早布局分子POCT的創(chuàng)業(yè)公司。

縱觀國內(nèi)外，恕筆者孤陋寡聞，筆者還沒見到哪個分子POCT產(chǎn)品是由大廠內(nèi)部獨立自研出來的。當然，也可能有些大廠自研出了一些分子POCT產(chǎn)品，只是暫時還未公諸于世。就當前情況來看，最起碼市面上的分子POCT代表產(chǎn)品，都來自于專注此類產(chǎn)品開發(fā)的創(chuàng)業(yè)公司。所以，大廠內(nèi)部難做好分子POCT產(chǎn)品這個結(jié)論目前來看，應(yīng)該是站得住腳的。

再說為什么。筆者以為，傳統(tǒng)IVD大廠內(nèi)部難以做好分子POCT產(chǎn)品有以下幾個原因：

? ?1. 設(shè)計思路與傳統(tǒng)IVD產(chǎn)品完全不同

當前的分子POCT產(chǎn)品絕大部分基于微流控技術(shù)。

該項技術(shù)學(xué)術(shù)界興起于2000年附近，國內(nèi)產(chǎn)業(yè)界基本在2015年之后才迎來大的發(fā)展。當前大廠內(nèi)部的IVD研發(fā)團隊，以往研發(fā)的是血球，生化，化學(xué)發(fā)光等產(chǎn)品。這些產(chǎn)品在儀器上是典型的機械臂控制為主，試劑與儀器的接口也多依靠機械臂帶動的注射泵來實現(xiàn)。這與微流控技術(shù)的概念想去甚遠。微流控技術(shù)更強調(diào)在亞毫米尺度上對于反應(yīng)液體的連續(xù)操控，體現(xiàn)出的是微流控芯片上驅(qū)動力與閥的精確配合。

即使是聚焦于傳統(tǒng)POCT的IVD廠家，其研發(fā)團隊以往也是聚焦于膠體金試紙條、免疫熒光試紙條之類的產(chǎn)品的開發(fā)。此類產(chǎn)品基于側(cè)向?qū)游觯⒘骺刂械募埢⒘骺兀╬aper microfluidics）更為接近。紙基微流控會對紙基做親疏水處理，以對液體層析路徑進行約束。但是紙基微流控適用于操作比較簡單的檢測的實現(xiàn)。像分子診斷這類相對比較復(fù)雜的檢測，基于離心力、壓力等驅(qū)動的微流控技術(shù)才有可能實現(xiàn)其檢測全過程的自動化。這類微流控產(chǎn)品的設(shè)計理念中更強調(diào)驅(qū)動力與閥的配合，與傳統(tǒng)的側(cè)向?qū)游鱿嗳ド踹h。

這些大廠內(nèi)部的研發(fā)團隊的產(chǎn)品設(shè)計思維一時半會兒很難得以改變，也不太可能給出好的分子POCT的產(chǎn)品設(shè)計方案。延續(xù)這種產(chǎn)品設(shè)計慣性，依賴于機械臂的全自動核酸檢測工作站倒是挺適合這些大廠的。實際上也確實是這樣。我們看到新冠疫情之后，之前做核酸提取儀、QPCR儀的廠家們也在陸續(xù)推出基于機械臂的全自動核酸檢測工作站。

2. 缺乏有經(jīng)驗的團隊

既然內(nèi)部團隊缺乏分子POCT的設(shè)計思路，那大廠們就不能招來幾個有經(jīng)驗的人組建研發(fā)團隊？

難就難在有經(jīng)驗的團隊幾乎沒有。

國外倒是有些廠家已經(jīng)開發(fā)出了好的分子POCT產(chǎn)品，或許還能找到靠譜的團隊。國內(nèi)本身就沒有特別成熟的分子POCT產(chǎn)品，又何來有經(jīng)驗的團隊？此外，分子POCT產(chǎn)品的設(shè)計方案五花八門，并沒有統(tǒng)一的規(guī)則和標準。各家各憑本事在密閉卡盒里實現(xiàn)核酸提取和擴增的全集成。即使是有經(jīng)驗的團隊，除非原封不動的照抄前東家的產(chǎn)品，不然一旦在設(shè)計上稍作變動，整個產(chǎn)品再想做穩(wěn)定，估計又要花上挺長的時間摸索。此外，設(shè)計上做了變動之后，后續(xù)的量產(chǎn)工藝能否跟得上也是個大問題。

3. 缺乏破釜沉舟、心無旁騖的創(chuàng)業(yè)心態(tài)

既然招不來有分子POCT產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗的團隊，那大廠們退而求其次，招一些名校畢業(yè)的微流控方向上的博士來組建團隊。這樣總可以了吧？我們大廠有的是資源，我們對這個團隊長期投入，直到做出好的產(chǎn)品。

這樣的做法，理論上是可行的。但這里面有兩個問題。

第一，名校畢業(yè)的微流控方向的博士本身是否靠譜？筆者博士就是以微流控為主要研究方向，非常清楚在微流控領(lǐng)域?qū)W術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界之間的差距。當前微流控學(xué)術(shù)界主要還是使用PDMS材料，用機加或者軟光刻（soft lithography）來制作微流控芯片，更傾向于概念驗證（proof-of-concept）。對于產(chǎn)業(yè)界里微流控芯片的量產(chǎn)工藝，諸如開模注塑、超聲焊、激光焊、熱壓、膠粘等，學(xué)術(shù)界較少涉及。而且，真正的產(chǎn)業(yè)化的微流控產(chǎn)品，更強調(diào)的是產(chǎn)品的穩(wěn)定、可靠、成本低廉，這與當前學(xué)術(shù)界的proof-of-concept的設(shè)計理念相去甚遠。所以，做好分子POCT產(chǎn)品，光擁有微流控理論知識還是不夠的，更重要的是要持續(xù)學(xué)習(xí)，轉(zhuǎn)變思維，把心態(tài)調(diào)整為一切服務(wù)于做出一個好的產(chǎn)品。

第二，一個分子POCT產(chǎn)品從立項到儀器拿證一般至少需要四年的時間，普遍需要五年及以上的時間。上海奧然生物成立于2015年，北京百康芯生物成立于2013年。布局這個賽道稍微晚一些的，熬起來就特別的心急。研發(fā)一款分子POCT產(chǎn)品要是要冒很大的風(fēng)險的，很可能做著做著就發(fā)現(xiàn)此路不通。這里面都是需要巨額的研發(fā)經(jīng)費投入。除非老板足夠耐心，又建立起了對該研發(fā)團隊足夠的信任，不然這種模式很難持久。這個過程對于研發(fā)團隊本身也是考驗。苦熬四年五年，燒了公司那么多錢，還要忍受其他項目組的白眼（這個團隊就會花錢）。前三年四年里，沒有業(yè)績，自己能否堅持下去？對于老板而言，熬了三年四年，燒了那么多錢，產(chǎn)品能不能做穩(wěn)定還不好說，那是否還要繼續(xù)信任這個團隊？

與之形成鮮明對比的是，對于一個分子POCT創(chuàng)業(yè)團隊而言，一個靠譜的、經(jīng)過充分論證過的設(shè)計方案是必需的，也是創(chuàng)業(yè)的前提。此外，團隊會把自籌的、融資所得的每一分錢不斷地投入到產(chǎn)品設(shè)計方案的驗證和持續(xù)優(yōu)化上來。在產(chǎn)品沒有拿到證之前，整個公司的所有人都會圍繞著這個產(chǎn)品的開發(fā)而奉獻個人力量。公司因為開發(fā)這個產(chǎn)品而存在，整個公司也圍繞這個產(chǎn)品的開發(fā)而配備資源。這個產(chǎn)品做穩(wěn)定了，取得了注冊證，公司就成功了一半，否則，公司就死路一條。正是這種破釜沉舟、心無旁騖的創(chuàng)業(yè)心態(tài)，才能成就革命性的、好的產(chǎn)品。

4. 耗材的可靠量產(chǎn)依賴于整個產(chǎn)業(yè)鏈的成熟

分子POCT產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化難點在于檢測耗材（預(yù)置有檢測試劑的微流控芯片）的量產(chǎn)。

而耗材的量產(chǎn)涉及到高精度開模注塑，超聲焊接，激光焊接，熱壓，膠粘等等工藝。由于產(chǎn)品的設(shè)計思路不同，這些量產(chǎn)工藝傳統(tǒng)的IVD廠家基本都不會接觸到。這里面一方面要求產(chǎn)品設(shè)計團隊對當前量產(chǎn)工藝有足夠的了解，這樣才好評估檢測耗材的可制造性以及成本控制能力。另一方面，整個分子POCT產(chǎn)品的開發(fā)也有賴于整個產(chǎn)業(yè)鏈的成熟。產(chǎn)業(yè)鏈不成熟，稍微精度高一些的模具都找不到供應(yīng)商，那誰都無能為力。

整個產(chǎn)業(yè)鏈的成熟是需要整個行業(yè)的持續(xù)教育的，一兩個大廠往往也難以提升產(chǎn)業(yè)鏈工藝的成熟度。況且，大廠也更傾向于所有的工藝廠內(nèi)自研。反倒是初創(chuàng)企業(yè)，資源有限，更愿意攜手工藝供應(yīng)商一起鉆研，更能促進整個產(chǎn)業(yè)鏈的成熟，也更能享受產(chǎn)業(yè)鏈成熟之后帶來的好處。

縱觀國外的分子POCT的產(chǎn)業(yè)化進程，大廠們在其中也扮演了極其重要的角色。無論是GeneXpert還是FilmArray，都是創(chuàng)業(yè)團隊做出產(chǎn)品并在拿到證之后被大廠并購。然后，這些產(chǎn)品借助大廠的銷售渠道和品牌優(yōu)勢一路騰飛，創(chuàng)造出驕人成績。所以，最理想的模式是，擁有核心技術(shù)的創(chuàng)業(yè)團隊死磕技術(shù)和工藝，將產(chǎn)品打磨成熟。此時再攜手大廠，借助大廠的渠道和品牌迅速占領(lǐng)市場。只是在國內(nèi)，這條路會更難走一些。