大洋彼岸的FDA扇一扇翅膀，引發(fā)RDN領(lǐng)域的十二級(jí)颶風(fēng)。近期，RDN（Renal Denervation，腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)術(shù)）領(lǐng)域迎來(lái)了新的里程碑。
8月22日、23日，F(xiàn)DA醫(yī)療器械咨詢委員會(huì)循環(huán)系統(tǒng)器械小組先后通過(guò)ReCor的Paradise RDN系統(tǒng)、否決美敦力Symplicity Spyral RDN系統(tǒng)。這一結(jié)果，讓原本緊跟著射頻消融的超聲消融，在RDN領(lǐng)域彎道超車，有望奪取先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

為何委員會(huì)對(duì)兩款RDN產(chǎn)品的態(tài)度大相徑庭？從投票結(jié)果可以看到，Recor的三項(xiàng)投票指標(biāo)均優(yōu)于Symplicity Spyral（見下表）。此外，ReCor的臨床研究達(dá)到其主要有效性臨床終點(diǎn)（術(shù)后2個(gè)月日間動(dòng)態(tài)收縮壓降低），而美敦力的臨床研究未能達(dá)到主要有效性終點(diǎn)（術(shù)后6個(gè)月未達(dá)到24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓）；有效性成為兩者分野的關(guān)鍵指標(biāo)。

盡管如此，委員會(huì)一致認(rèn)為現(xiàn)有的藥物治療無(wú)法滿足高血壓治療需求。可以得出的結(jié)論是：FDA認(rèn)可RDN技術(shù)，尤其是其安全性。

RDN并非新賽道，2007年全球首例RDN人體研究順利完成，2008年首款RDN產(chǎn)品便獲CE批準(zhǔn)。而后波科、圣猶達(dá)、ReCor、美敦力、泰爾茂、強(qiáng)生等RDN產(chǎn)品先后獲CE批準(zhǔn)。最早布局該領(lǐng)域的巨頭之一美敦力曾在其投資人會(huì)議上預(yù)測(cè)全球RDN市場(chǎng)到2026年可達(dá)10億美金，到2030市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)30億美金。

然而，2014年美敦力Symplicity HTN-3臨床試驗(yàn)失敗給火熱的RDN賽道澆了一盆冷水。直到2020年后，隨著FDA陸續(xù)批準(zhǔn)美敦力、ReCor、Sonivies、魅麗緯葉、康灃生物的RDN產(chǎn)品為突破性器械，RDN重回高光時(shí)刻。
ReCor、美敦力目前領(lǐng)跑國(guó)際RDN賽道，而FDA委員會(huì)的投票結(jié)果，無(wú)疑大幅提升了超聲消融技術(shù)在RDN療法的應(yīng)用前景。誰(shuí)有望成為中國(guó)的Recor？讓我們一探不同技術(shù)路徑下的國(guó)產(chǎn)器械（根據(jù)公開資料整理）。

RDN不同技術(shù)路徑百花齊放
目前，RDN領(lǐng)域主要存在超聲消融(啟明醫(yī)療、漢通醫(yī)療)、射頻消融(百心安、信邁、魅力緯葉)、冷凍消融(康灃生物)三種方式。

啟明醫(yī)療：Echomplish
2021年，啟明醫(yī)療宣布與專注研發(fā)超聲能量的治療及影像能力的以色列高科技公司Healium Medical Ltd.成立合資公司Renaly Ltd.，其 Echomplish 雙模態(tài)超聲技術(shù)平臺(tái)可同時(shí)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)超聲消融及超聲影像監(jiān)控。該器械由消融導(dǎo)管、控制臺(tái)以及軟件系統(tǒng)三部分構(gòu)成。通過(guò)成像軟件可以清晰地看到消融過(guò)程中的實(shí)時(shí)影像，利用超聲指示病灶位置，并采用病變?cè)u(píng)分系統(tǒng)讓術(shù)者了解手術(shù)情況。目前，該產(chǎn)品處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，設(shè)計(jì)已基本定型，即將進(jìn)入人體研究階段。

漢通醫(yī)療：（未公布產(chǎn)品名、圖像）
漢通醫(yī)療推出自研的“腎動(dòng)脈超聲消融系統(tǒng)（uRDN）”優(yōu)化了聲場(chǎng)輸出范圍，使其擁有更加穩(wěn)定的消融效果；也是一款在腎動(dòng)脈主干及分支分別進(jìn)行360°均勻能量場(chǎng)消融的產(chǎn)品。此外，公司布局下一代超聲能量平臺(tái)，將消融治療和超聲波診斷結(jié)合，實(shí)現(xiàn)靶向消融和實(shí)時(shí)監(jiān)控消融效果的臨床優(yōu)勢(shì)。漢通醫(yī)療RDN產(chǎn)品進(jìn)展未公開披露。
射頻路徑也吸引了一大批國(guó)產(chǎn)企業(yè)，具代表性的有：信邁、百心安、魅力緯葉等。這幾家公司的中國(guó)注冊(cè)性臨床入組均已完成。

信邁醫(yī)療：SyMapCath/SymPioneer
其一次性腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管SyMapCath集引導(dǎo)、造影、刺激/標(biāo)測(cè)、溫控消融、手動(dòng)灌注五大功能為一體。SymPioneer射頻消融儀內(nèi)設(shè)8臺(tái)CPU相互反饋，保證了刺激標(biāo)測(cè)參數(shù)和消融參數(shù)的準(zhǔn)確無(wú)誤，精確的低能溫控功能，自動(dòng)調(diào)節(jié)消融能量以保證所設(shè)置的消融溫度，具有自動(dòng)保護(hù)所設(shè)置各類參數(shù)的功能。目前，該產(chǎn)品已完成中國(guó)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)入組，公司稱該系統(tǒng)有望于2023年經(jīng)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序而獲得NMPA批準(zhǔn)上市。

百心安：Iberis??

百心安2020年收購(gòu)安通醫(yī)療65.69%股權(quán)，獲得其RDN產(chǎn)品線。其Iberis多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)可將射頻能量傳遞到腎動(dòng)脈血管壁，對(duì)腎動(dòng)脈周圍分布的交感神經(jīng)進(jìn)行熱消融，從而降低交感神經(jīng)活性和神經(jīng)信號(hào)，起到降低血壓的效果。消融導(dǎo)管頭端采用鎳鈦記憶合金，可自動(dòng)恢復(fù)成螺旋狀，并根據(jù)血管尺寸自動(dòng)貼合血管，使得每個(gè)電極都與血管壁接觸，手術(shù)效率更高，整體消融治療效果更好。主機(jī)兼具阻抗和溫度實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)功能，在確保消融效果實(shí)時(shí)評(píng)估的同時(shí)充分確保患者安全。目前，Iberis已在中國(guó)提交注冊(cè)申請(qǐng)，公司預(yù)計(jì)將于2024年Q2-Q3獲NMPA批準(zhǔn)中國(guó)上市。

其自主研發(fā)的Netrod網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)采用獨(dú)創(chuàng)的網(wǎng)籃狀結(jié)構(gòu)，產(chǎn)品順應(yīng)性強(qiáng)、在血管中的貼壁性能優(yōu)異；六電極呈360度螺旋排布，可實(shí)現(xiàn)點(diǎn)、線、面、體全方位立體消融，實(shí)現(xiàn)消融效率和消融效果更佳的連續(xù)能量場(chǎng)。Netrod是國(guó)內(nèi)唯一獲得FDA突破性認(rèn)證設(shè)備的RDN射頻消融系統(tǒng)，目前，Netrod已正式提交中國(guó)NMPA注冊(cè)申請(qǐng)。
最后是冷凍消融系統(tǒng)，以中國(guó)公司康灃生物的全球首款專門針對(duì)治療高血壓的冷凍消融產(chǎn)品為代表。該系統(tǒng)2022年12月獲FDA授予突破性器械認(rèn)定，為中國(guó)RDN創(chuàng)新器械爭(zhēng)光。

康灃生物：Cryofocus
其自主研發(fā)的冷凍消融系統(tǒng)Cryofocus以-68℃以下低溫可造成細(xì)胞不可逆損傷為理論基礎(chǔ)，以液氮為制冷劑，通過(guò)冷凍球囊對(duì)腎交感神經(jīng)進(jìn)行消融。具有神經(jīng)損傷完全，消融位置精確，血管內(nèi)皮損傷小，不易導(dǎo)致血栓形成的特點(diǎn)。目前，該系統(tǒng)確證性臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，公司預(yù)計(jì)2025年下半年可獲NMPA批準(zhǔn)中國(guó)上市。

隨著此次ReCor超聲消融系統(tǒng)獲FDA評(píng)審委員會(huì)推薦，RDN 領(lǐng)域的頭籌將花落誰(shuí)家，相信大家心里都有一定預(yù)期。多款國(guó)產(chǎn)高潛產(chǎn)品亦有望于2023-2025年內(nèi)獲批上市。期待海內(nèi)外企業(yè)同臺(tái)競(jìng)技，共同譜寫RDN治療高血壓的廣闊市場(chǎng)。